Preventie van bronchiëctasie bij zuigelingen met cystische fibrose (COMBATCF)

SYNOPSIS VAN HET PROTOCOL

Titel Multicenter gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van azitromycine bij de primaire preventie van radiologisch gedefinieerde bronchiëctasie bij zuigelingen met cystische fibrose

Klinische Fase Fase 3

Protocolnummer: AZI001

TGA-referentienummer:

Protocol Covoorzitters: Peter D. Sly & Stephen M. Stick Microbiologie Consultant: Lisa Saiman CT Consultant: Harm Tiddens Statistisch Consultant: Robert S Ware

Onderzoeksopzet Gerandomiseerde, dubbelblinde parallelle groepen. Deelnemers worden gerandomiseerd in een van de volgende 2 groepen in een verhouding van 1:1 met 65 deelnemers per groep;

Groep A: 10 mg/kg (als 200 mg/5 ml) azitromycine driemaal per week gedurende drie jaar toegevoegd aan standaard CF-therapie.

Groep B: gedurende drie jaar driemaal per week gematchte placebo toegevoegd aan standaard CF-therapie.

Opbouw Doelstelling 130 kinderen

Opbouwperiode 24 maanden

Studieduur 36 maanden

Landen: Australië en Nieuw-Zeeland

Locaties: Brisbane Au, Sydney, Au, Melbourne Au, Adelaide Au, Perth Au, Auckland Nz, Christchurch Nz.

Primair eindpunt De primaire eindpunten zijn het percentage kinderen met radiologisch gedefinieerde bronchiëctasie op de leeftijd van 3 jaar en het aandeel longweefsel aangetast door ziekte op de leeftijd van 3 jaar.

Secundaire eindpunten

• De omvang en ernst van bronchiëctasie op de leeftijd van 3 jaar
• Het volume van ingesloten gas op de leeftijd van 3 jaar
• CF-gerelateerde kwaliteit van leven
• Tijd tot de eerste longexacerbatie
• Percentage deelnemers met een longexacerbatie
• Aantal kuren met inhalatie- of orale antibiotica
• Aantal dagen geïnhaleerde antibiotica
• Incidentie van ziekenhuisopnames/bezoeken aan de Spoedeisende Hulp (SEH) voor een acute respiratoire exacerbatie
• Aantal dagen opgenomen in het ziekenhuis voor een acute respiratoire exacerbatie
• Aantal dagen indien intraveneuze antibiotica
• Body mass index op 3-jarige leeftijd.

Verkennende eindpunten

• Markers van neutrofiele ontsteking
• Markers van oxidatieve stress
• Samenstelling van de luchtwegflora

Veiligheidseindpunten

• Percentage deelnemers die P. aeruginosa kweken in BAL
• Leeftijd van verwerving van P. aeruginosa in BAL
• Opkomst van macrolide-resistente S. aureus, kleine kolonievariant S. aureus en niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM)
• Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
• Hematologie en klinische chemie

Opnamecriteria Deelnemers die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:

1. Kinderen van beide geslachten met een diagnose van CF na detectie via New Born Screening (NBS) voor cystic fibrosis
2. Deelnemers die naar het oordeel van de Onderzoeker in staat zijn om gedurende de looptijd aan het protocol te voldoen
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door ouder/wettelijke voogd volgens lokale regelgeving

Uitsluitingscriteria Deelnemers die aan een van deze criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving als proefdeelnemer:

1. Geboren <30 weken zwangerschap
2. Langdurige mechanische ventilatie in de eerste 3 levensmaanden
3. Deelname aan een andere gerandomiseerde gecontroleerde studie binnen de 3 maanden voorafgaand aan opname in deze studie
4. Een significante medische ziekte of aandoening anders dan CF die waarschijnlijk het vermogen van het kind verstoort om het volledige protocol te voltooien
5. Eerdere grote operatie behalve meconiumileus
6. Macrolide overgevoeligheid

Behandeling Beschrijving ZITHROMAX® (azitromycine)

Studieprocedures De studiedeelnemers zullen worden gestratificeerd per onderzoekslocatie en gedurende drie jaar willekeurig worden toegewezen aan azithromycine of placebo.

Statistische overwegingen Deelnemers worden in blokken gerandomiseerd naar de behandelingsgroep of de placebogroep met behulp van een één-op-één-verhouding. Randomisatie zal worden gestratificeerd per onderzoekslocatie. Dit zorgt voor een ongeveer gelijke toewijzing aan elke groep binnen elke locatie.

Tussentijdse analyses Tussentijdse analyses zullen plaatsvinden wanneer de eerste 50% van de kinderen (n=33 per groep de CT van 12 maanden hebben voltooid en wanneer alle proefpersonen de CT van 12 maanden hebben voltooid. Tussentijdse analyses zullen de veiligheid of het succes bepalen (onethisch om door te gaan).

Stoppen Regels Studie-inschrijving kan worden stopgezet als een van de volgende gebeurtenissen zich voordoet:

• Overlijden van een deelnemer die verband houdt met de studiebehandeling.
• De proef voldoet aan de definitie van futiliteit of succes bij een van de geplande tussentijdse analyses