Forebyggelse af bronkiektasi hos spædbørn med cystisk fibrose (COMBATCF)

SYNOPSIS AF PROTOKOL

Titel Multicenter randomiseret placebokontrolleret undersøgelse af azithromycin i den primære forebyggelse af radiologisk defineret bronkiektasi hos spædbørn med cystisk fibrose

Klinisk fase fase 3

Protokolnummer: AZI001

TGA-referencenummer:

Protokolmedformænd: Peter D. Sly & Stephen M. Stick Mikrobiologikonsulent: Lisa Saiman CT-konsulent: Harm Tiddens Statistisk konsulent: Robert S Ware

Studiedesign Randomiserede, dobbeltblindede parallelle grupper. Deltagerne vil blive randomiseret i en af ​​følgende 2 grupper i forholdet 1:1 med 65 deltagere pr. gruppe;

Gruppe A: 10 mg/kg (som 200 mg/5 ml) azithromycin tre gange ugentligt i tre år tilføjet til standard CF-behandling.

Gruppe B: matchede placebo tre gange ugentligt i tre år tilføjet til standard CF-behandling.

Optjeningsmål 130 børn

Optjeningsperiode 24 måneder

Studievarighed 36 måneder

Lande: Australien og New Zealand

Steder: Brisbane Au, Sydney, Au, Melbourne Au, Adelaide Au, Perth Au, Auckland Nz, Christchurch Nz.

Primært endepunkt De primære endepunkter er andelen af ​​børn med radiologisk defineret bronkiektasi i en alder af 3 år og andelen af ​​lungevæv påvirket af sygdom i en alder af 3 år.

Sekundære endepunkter

• Omfanget og sværhedsgraden af ​​bronkiektasi ved 3 års alderen
• Mængden af ​​indespærret gas i en alder af 3 år
• CF-relateret livskvalitet
• Tid til første pulmonal eksacerbation
• Andel af deltagere, der oplever en pulmonal eksacerbation
• Antal kurser med inhalerede eller orale antibiotika
• Antal dage med inhaleret antibiotika
• Hyppighed af hospitalsindlæggelser/A&E-besøg for en akut respiratorisk eksacerbation
• Antal dage indlagt på grund af en akut respiratorisk eksacerbation
• Antal dage ved intravenøs antibiotika
• Body mass index ved 3 års alderen.

Udforskende endepunkter

• Markører for neutrofil inflammation
• Markører for oxidativ stress
• Sammensætning af luftvejsflora

Sikkerhedsendepunkter

• Andel af deltagere, der dyrker P. aeruginosa i BAL
• Alder for erhvervelse af P. aeruginosa i BAL
• Fremkomst af makrolid-resistente S. aureus, lille kolonivariant S. aureus og ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM)
• Behandlingsrelaterede bivirkninger
• Hæmatologi og klinisk kemi

Inklusionskriterier Deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til tilmelding som undersøgelsesdeltagere:

1. Børn af begge køn med diagnosen CF efter påvisning via New Born Screening (NBS) for cystisk fibrose
2. Deltagere, der efter efterforskerens mening er i stand til at overholde protokollen i dens varighed
3. Skriftligt informeret samtykke underskrevet og dateret af forældre/værge i henhold til lokale regler

Eksklusionskriterier Deltagere, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke kvalificerede til tilmelding som prøvedeltagere:

1. Født <30 ugers svangerskab
2. Forlænget mekanisk ventilation i de første 3 levemåneder
3. Deltagelse i et andet randomiseret kontrolleret forsøg inden for de 3 måneder forud for inklusion i denne undersøgelse
4. En væsentlig medicinsk sygdom eller tilstand, bortset fra CF, der sandsynligvis vil forstyrre barnets evne til at fuldføre hele protokollen
5. Tidligere større operation undtagen meconium ileus
6. Makrolid overfølsomhed

Behandlingsbeskrivelse ZITHROMAX® (azithromycin)

Undersøgelsesprocedurer Studiedeltagerne vil blive stratificeret efter forsøgssted og tilfældigt tildelt enten azithromycin eller placebo i tre år.

Statistiske overvejelser Deltagerne vil blive randomiseret i blokke til behandlingsgruppen eller placebogruppen ved hjælp af et en-til-en-forhold. Randomisering vil blive stratificeret efter undersøgelsessted. Dette vil sikre en omtrent ligelig fordeling til hver gruppe inden for hvert sted.

Midlertidige analyser Midlertidige analyser vil forekomme, når de første 50 % af børnene (n=33 pr. gruppe har gennemført 12 måneders CT, og når alle forsøgspersoner har gennemført 12 måneders CT. Midlertidige analyser vil afgøre sikkerhed eller succes (uetisk at fortsætte).

Regler for stop Studietilmelding kan stoppes, hvis nogen af ​​følgende hændelser opstår:

• Død af en deltager, der er relateret til studiebehandling.
• Forsøget opfylder definitionen af ​​nytteløshed eller succes ved en af ​​de planlagte interimsanalyser