Prevence bronchiektázie u kojenců s cystickou fibrózou (COMBATCF)

SYNOPSE PROTOKOLU

Název Multicentrická randomizovaná placebem kontrolovaná studie azithromycinu v primární prevenci radiologicky definované bronchiektázie u kojenců s cystickou fibrózou

Klinická fáze Fáze 3

Číslo protokolu: AZI001

Referenční číslo TGA:

Spolupředsedové protokolu: Peter D. Sly & Stephen M. Stick Microbiology konzultant: Lisa Saiman CT konzultant: Harm Tiddens Statistický konzultant: Robert S Ware

Návrh studie Randomizované, dvojitě zaslepené paralelní skupiny. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné z následujících 2 skupin v poměru 1:1 s 65 účastníky na skupinu;

Skupina A: 10 mg/kg (jako 200 mg/5 ml) azithromycinu třikrát týdně po dobu tří let přidaných ke standardní terapii CF.

Skupina B: odpovídající placebo třikrát týdně po dobu tří let přidané ke standardní terapii CF.

Akruální cíl 130 dětí

Časové rozlišení 24 měsíců

Délka studia 36 měsíců

Země: Austrálie a Nový Zéland

Místa: Brisbane Au, Sydney, Au, Melbourne Au, Adelaide Au, Perth Au, Auckland Nz, Christchurch Nz.

Primární cíl Primární cílové parametry jsou podíl dětí s radiologicky definovanou bronchiektázií ve věku 3 let a podíl plicní tkáně postižené onemocněním ve věku 3 let.

Sekundární koncové body

• Rozsah a závažnost bronchiektázie ve věku 3 let
• Objem zachyceného plynu ve věku 3 let
• Kvalita života související s CF
• Čas do první plicní exacerbace
• Podíl účastníků, kteří prodělali plicní exacerbaci
• Počet cyklů inhalačních nebo perorálních antibiotik
• Počet dní inhalace antibiotik
• Výskyt hospitalizací/návštěv oddělení úrazů a pohotovosti (A&E) pro akutní respirační exacerbaci
• Počet dní hospitalizace pro akutní respirační exacerbaci
• Počet dní při intravenózním podání antibiotik
• Index tělesné hmotnosti ve 3 letech.

Průzkumné koncové body

• Markery neutrofilního zánětu
• Markery oxidačního stresu
• Složení flóry dýchacích cest

Bezpečnostní koncové body

• Podíl účastníků pěstujících P. aeruginosa v BAL
• Věk získání P. aeruginosa v BAL
• Vznik makrolidově rezistentních S. aureus, malé kolonie varianty S. aureus a netuberkulózních mykobakterií (NTM)
• Nežádoucí účinky související s léčbou
• Hematologie a klinická chemie

Kritéria pro zařazení Účastníci, kteří splňují všechna následující kritéria, se mohou zapsat jako účastníci studie:

1. Děti obou pohlaví s diagnózou CF po detekci cystickou fibrózou pomocí New Born Screening (NBS)
2. Účastníci, kteří jsou dle názoru Zkoušejícího schopni dodržovat protokol po dobu jeho trvání
3. Písemný informovaný souhlas podepsaný a datovaný rodičem/zákonným zástupcem v souladu s místními předpisy

Kritéria vyloučení Účastníci, kteří splňují některé z těchto kritérií, nejsou způsobilí k registraci jako účastníci zkušebního období:

1. Narozen do 30. týdne těhotenství
2. Prodloužená mechanická ventilace v prvních 3 měsících života
3. Účast v jiné randomizované kontrolované studii během 3 měsíců před zařazením do této studie
4. Významné zdravotní onemocnění nebo stav jiný než CF, který pravděpodobně naruší schopnost dítěte dokončit celý protokol
5. Předchozí velká operace kromě mekoniového ilea
6. Hypersenzitivita na makrolidy

Popis léčby ZITHROMAX® (azithromycin)

Postupy studie Účastníci studie budou stratifikováni podle místa výzkumu a náhodně přiřazeni buď azithromycinu nebo placebu po dobu tří let.

Statistické úvahy Účastníci budou randomizováni v blocích do léčebné skupiny nebo skupiny s placebem pomocí poměru jedna ku jedné. Randomizace bude stratifikována podle místa studie. To zajistí přibližně stejné rozdělení do každé skupiny v rámci každé lokality.

Průběžné analýzy Průběžné analýzy proběhnou, když prvních 50 % dětí (n=33 na skupinu dokončí 12měsíční CT a když všechny subjekty dokončí 12měsíční CT. Průběžné analýzy určí bezpečnost nebo úspěch (pokračování je neetické).

Pravidla zastavení Zápis do studie může být zastaven, dojde-li k některé z následujících událostí:

• Smrt účastníka, která souvisí se studijní léčbou.
• Pokus splňuje definici marnosti nebo úspěchu v jedné z plánovaných prozatímních analýz