Prevenção de Bronquiectasias em Lactentes com Fibrose Cística (COMBATCF)

SINOPSE DO PROTOCOLO

Título Estudo randomizado multicêntrico controlado por placebo de azitromicina na prevenção primária de bronquiectasias definidas radiologicamente em lactentes com fibrose cística

Fase Clínica Fase 3

Número do protocolo: AZI001

Número de Referência TGA:

Co-presidentes do protocolo: Peter D. Sly e Stephen M. Stick Consultor de microbiologia: Lisa Saiman Consultor de TC: Harm Tiddens Consultor estatístico: Robert S Ware

Desenho do estudo Grupos paralelos randomizados e duplo-cegos. Os participantes serão randomizados em um dos 2 grupos a seguir em uma proporção de 1:1 com 65 participantes por grupo;

Grupo A: 10 mg/kg (como 200 mg/5 ml) de azitromicina três vezes por semana durante três anos adicionada à terapia padrão para FC.

Grupo B: placebo combinado três vezes por semana durante três anos adicionado à terapia padrão para FC.

Objetivo de acumulação 130 crianças

Período de acumulação 24 meses

Duração do estudo 36 meses

Países: Austrália e Nova Zelândia

Sites: Brisbane Au, Sydney, Au, Melbourne Au, Adelaide Au, Perth Au, Auckland Nz, Christchurch Nz.

Ponto final primário Os pontos finais primários são a proporção de crianças com bronquiectasia definida radiologicamente aos 3 anos de idade e a proporção de tecido pulmonar afetado pela doença aos 3 anos de idade.

Pontos finais secundários

• A extensão e gravidade da bronquiectasia aos 3 anos de idade
• O volume de gás aprisionado aos 3 anos de idade
• Qualidade de vida relacionada à FC
• Tempo até a primeira exacerbação pulmonar
• Proporção de participantes com exacerbação pulmonar
• Número de cursos de antibióticos inalatórios ou orais
• Número de dias de antibióticos inalatórios
• Incidência de internações/atendimentos no departamento de emergências (A&E) por exacerbação respiratória aguda
• Número de dias internados por exacerbação respiratória aguda
• Número de dias se antibióticos intravenosos
• Índice de massa corporal aos 3 anos de idade.

Pontos finais exploratórios

• Marcadores de inflamação neutrofílica
• Marcadores de estresse oxidativo
• Composição da flora das vias aéreas

Pontos finais de segurança

• Proporção de participantes cultivando P. aeruginosa em BAL
• Idade de aquisição de P. aeruginosa em BAL
• Surgimento de S. aureus resistente a macrólidos, variante de pequenas colónias de S. aureus e micobactérias não tuberculosas (NTM)
• Eventos adversos relacionados ao tratamento
• Hematologia e química clínica

Critérios de inclusão Os participantes que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

1. Crianças de ambos os sexos com diagnóstico de FC após detecção por Triagem Neonatal (NBS) para fibrose cística
2. Participantes que, na opinião do Investigador, sejam capazes de cumprir o protocolo durante sua vigência
3. Consentimento informado por escrito assinado e datado pelos pais/responsável legal de acordo com os regulamentos locais

Critérios de exclusão Os participantes que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

1. Nascido <30 semanas de gestação
2. Ventilação mecânica prolongada nos primeiros 3 meses de vida
3. Participação em outro estudo randomizado controlado nos 3 meses anteriores à inclusão neste estudo
4. Uma doença ou condição médica significativa que não seja FC que provavelmente interfira na capacidade da criança de concluir todo o protocolo
5. Grande cirurgia anterior, exceto para íleo meconial
6. hipersensibilidade a macrólidos

Descrição do tratamento ZITHROMAX® (azitromicina)

Procedimentos do estudo Os participantes do estudo serão estratificados por centro de investigação e designados aleatoriamente para azitromicina ou placebo por três anos.

Considerações estatísticas Os participantes serão randomizados em blocos para o grupo de tratamento ou o grupo de placebo usando uma proporção de um para um. A randomização será estratificada por local de estudo. Isso garantirá uma alocação aproximadamente igual para cada grupo dentro de cada local.

Análises interinas As análises interinas ocorrerão quando os primeiros 50% das crianças (n=33 por grupo tiverem completado o CT de 12 meses e quando todos os indivíduos tiverem completado o CT de 12 meses. As análises provisórias determinarão a segurança ou o sucesso (não é ético continuar).

Regras de interrupção A inscrição no estudo pode ser interrompida se ocorrer algum dos seguintes eventos:

• Morte de um participante relacionada ao tratamento do estudo.
• O estudo atende à definição de futilidade ou sucesso em qualquer uma das análises intermediárias planejadas