Профилактика бронхоэктазов у ​​младенцев с муковисцидозом (COMBATCF)

СИНТАКСИС ПРОТОКОЛА

Название Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование азитромицина в первичной профилактике рентгенологически определяемой бронхоэктазии у детей раннего возраста с муковисцидозом

Клиническая фаза Фаза 3

Номер протокола: AZI001

Справочный номер ТГА:

Сопредседатели протокола: Питер Д. Слай и Стивен М. Стик Консультант по микробиологии: Лиза Сайман Консультант по компьютерной томографии: Харм Тидденс Консультант по статистике: Роберт С. Уэр

Дизайн исследования Рандомизированные двойные слепые параллельные группы. Участники будут рандомизированы в одну из следующих 2 групп в соотношении 1:1 по 65 участников в группе;

Группа А: 10 мг/кг (200 мг/5 мл) азитромицина три раза в неделю в течение трех лет в дополнение к стандартной терапии муковисцидоза.

Группа B: соответствующее плацебо три раза в неделю в течение трех лет, добавленное к стандартной терапии МВ.

Начисление Цель 130 детей

Период начисления 24 месяца

Продолжительность исследования 36 месяцев

Страны: Австралия и Новая Зеландия

Сайты: Брисбен Au, Сидней, Au, Мельбурн Au, Аделаида Au, Перт Au, Окленд, Новая Зеландия, Крайстчерч, Новая Зеландия.

Первичная конечная точка Первичными конечными точками являются доля детей с рентгенологически определенными бронхоэктазами в возрасте 3 лет и доля легочной ткани, пораженной заболеванием в возрасте 3 лет.

Дополнительные конечные точки

• Распространенность и тяжесть бронхоэктазов в возрасте 3 лет
• Объем захваченного газа в возрасте 3 лет
• качество жизни, связанное с муковисцидозом
• Время до первого легочного обострения
• Доля участников, перенесших легочное обострение
• Количество курсов ингаляционных или пероральных антибиотиков
• Количество дней ингаляционных антибиотиков
• Частота госпитализаций/посещений отделений неотложной и неотложной помощи (A&E) по поводу острого респираторного обострения
• Количество дней госпитализации по поводу острого респираторного обострения
• Количество дней при внутривенном введении антибиотиков
• Индекс массы тела в 3 года.

Исследовательские конечные точки

• Маркеры нейтрофильного воспаления
• Маркеры оксидативного стресса
• Состав флоры дыхательных путей

Конечные точки безопасности

• Доля участников, выращивающих P. aeruginosa в BAL
• Возраст приобретения P. aeruginosa в БАЛ
• Появление резистентного к макролидам S. aureus, мелкоколонийного варианта S. aureus и нетуберкулезных микобактерий (НТМ)
• Нежелательные явления, связанные с лечением
• Гематология и клиническая химия

Критерии включения Участники, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на зачисление в качестве участников исследования:

1. Дети обоего пола с диагнозом муковисцидоз после обнаружения кистозного фиброза с помощью скрининга новорожденных (NBS).
2. Участники, которые, по мнению Исследователя, способны соблюдать протокол на протяжении его действия
3. Письменное информированное согласие, подписанное и датированное родителем/законным опекуном в соответствии с местным законодательством.

Критерии исключения Участники, соответствующие любому из этих критериев, не имеют права на регистрацию в качестве участников испытания:

1. Родился <30 недель беременности
2. Длительная искусственная вентиляция легких в первые 3 месяца жизни
3. Участие в другом рандомизированном контролируемом исследовании в течение 3 месяцев, предшествующих включению в это исследование.
4. Серьезное медицинское заболевание или состояние, отличное от муковисцидоза, которое может помешать ребенку выполнить весь протокол.
5. Предыдущая серьезная операция, за исключением мекониевой непроходимости кишечника
6. Гиперчувствительность к макролидам

Описание лечения ZITHROMAX® (азитромицин)

Процедуры исследования Участники исследования будут разделены по исследовательскому центру и случайным образом распределены либо на азитромицин, либо на плацебо в течение трех лет.

Статистические соображения Участники будут рандомизированы по блокам в группу лечения или группу плацебо с использованием соотношения один к одному. Рандомизация будет стратифицирована по исследовательскому центру. Это обеспечит примерно равное распределение для каждой группы на каждом сайте.

Промежуточные анализы Промежуточные анализы будут проводиться, когда первые 50% детей (n = 33 в группе) завершат 12-месячный КИ и когда все субъекты завершат 12-месячный КИ. Промежуточный анализ определит безопасность или успех (продолжать неэтично).

Правила прекращения Зачисление в исследование может быть остановлено в случае возникновения любого из следующих событий:

• Смерть участника, связанная с исследуемым лечением.
• Испытание соответствует определению бесполезности или успеха любого из запланированных промежуточных анализов.