Prevención de bronquiectasias en lactantes con fibrosis quística (COMBATCF)

SINOPSIS DEL PROTOCOLO

Título Estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo de azitromicina en la prevención primaria de bronquiectasias definidas radiológicamente en lactantes con fibrosis quística

Fase Clínica Fase 3

Número de protocolo: AZI001

Número de referencia TGA:

Copresidentes de protocolo: Peter D. Sly y Stephen M. Stick Consultor en microbiología: Lisa Saiman Consultor en TC: Harm Tiddens Consultor en estadística: Robert S Ware

Diseño del estudio Grupos paralelos aleatorizados, doble ciego. Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los siguientes 2 grupos en una proporción de 1:1 con 65 participantes por grupo;

Grupo A: 10 mg/kg (como 200 mg/5 ml) de azitromicina tres veces por semana durante tres años agregados a la terapia estándar para la FQ.

Grupo B: placebo combinado tres veces por semana durante tres años agregado a la terapia estándar para la FQ.

Objetivo de acumulación 130 hijos

Período de Devengo 24 meses

Duración del estudio 36 meses

Países: Australia y Nueva Zelanda

Sitios: Brisbane Au, Sydney, Au, Melbourne Au, Adelaide Au, Perth Au, Auckland Nz, Christchurch Nz.

Criterio de valoración principal Los criterios de valoración principales son la proporción de niños con bronquiectasia definida radiológicamente a los 3 años y la proporción de tejido pulmonar afectado por la enfermedad a los 3 años.

Criterios de valoración secundarios

• La extensión y gravedad de las bronquiectasias a los 3 años
• El volumen de gas atrapado a la edad de 3 años.
• Calidad de vida relacionada con la FQ
• Tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar
• Proporción de participantes que experimentaron una exacerbación pulmonar
• Número de ciclos de antibióticos inhalados u orales
• Número de días de antibióticos inhalados
• Incidencia de hospitalizaciones/visitas a Urgencias (A&E) por una agudización respiratoria aguda
• Número de días de hospitalización por una agudización respiratoria aguda
• Número de días si antibióticos intravenosos
• Índice de masa corporal a los 3 años.

Criterios de valoración exploratorios

• Marcadores de inflamación neutrofílica
• Marcadores de estrés oxidativo
• Composición de la flora de las vías respiratorias

Puntos finales de seguridad

• Proporción de participantes que cultivan P. aeruginosa en BAL
• Edad de adquisición de P. aeruginosa en LBA
• Aparición de S. aureus resistente a macrólidos, variante de colonias pequeñas de S. aureus y micobacterias no tuberculosas (NTM)
• Eventos adversos relacionados con el tratamiento
• Hematología y química clínica

Criterios de inclusión Los participantes que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para inscribirse como participantes del estudio:

1. Niños de ambos sexos con diagnóstico de fibrosis quística luego de la detección a través de New Born Screening (NBS) para fibrosis quística
2. Participantes que, a juicio del Investigador, sean capaces de cumplir con el protocolo durante su duración
3. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el padre/tutor legal de acuerdo con las regulaciones locales

Criterios de exclusión Los participantes que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para la inscripción como participantes del ensayo:

1. Nacido <30 semanas de gestación
2. Ventilación mecánica prolongada en los primeros 3 meses de vida
3. Participación en otro ensayo controlado aleatorio dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión en este estudio
4. Una enfermedad o afección médica significativa distinta de la FQ que probablemente interfiera con la capacidad del niño para completar todo el protocolo.
5. Cirugía mayor previa excepto íleo meconial
6. Hipersensibilidad a los macrólidos

Descripción del tratamiento ZITHROMAX® (azitromicina)

Procedimientos del estudio Los participantes del estudio serán estratificados por sitio de investigación y asignados al azar a azitromicina o placebo durante tres años.

Consideraciones estadísticas Los participantes se asignarán al azar en bloques al grupo de tratamiento o al grupo de placebo utilizando una proporción de uno a uno. La aleatorización se estratificará por sitio de estudio. Esto asegurará una asignación aproximadamente igual a cada grupo dentro de cada sitio.

Análisis intermedios Los análisis intermedios ocurrirán cuando el primer 50% de los niños (n=33 por grupo hayan completado el CT de 12 meses y cuando todos los sujetos hayan completado el CT de 12 meses. Los análisis provisionales determinarán la seguridad o el éxito (no es ético continuar).

Reglas de detención La inscripción en el estudio puede detenerse si ocurre alguno de los siguientes eventos:

• Muerte de un participante relacionada con el tratamiento del estudio.
• El juicio cumple con la definición de futilidad o éxito en cualquiera de los análisis intermedios planificados