Prévention de la bronchectasie chez les nourrissons atteints de fibrose kystique (COMBATCF)

SYNOPSIS DU PROTOCOLE

Titre Étude multicentrique randomisée contrôlée par placebo sur l'azithromycine dans la prévention primaire de la bronchectasie radiologiquement définie chez les nourrissons atteints de mucoviscidose

Phase clinique Phase 3

Numéro de protocole : AZI001

Numéro de référence TGA :

Coprésidents du protocole : Peter D. Sly et Stephen M. Stick Consultant en microbiologie : Lisa Saiman Consultant CT : Harm Tiddens Consultant statistique : Robert S Ware

Conception de l'étude Groupes parallèles randomisés en double aveugle. Les participants seront randomisés dans l'un des 2 groupes suivants selon un ratio 1:1 avec 65 participants par groupe ;

Groupe A : 10 mg/kg (sous forme de 200 mg/5 ml) d'azithromycine trois fois par semaine pendant trois ans ajoutés au traitement standard de la FK.

Groupe B : placebo apparié trois fois par semaine pendant trois ans ajouté au traitement standard de la mucoviscidose.

Objectif d'accumulation 130 enfants

Période d'accumulation 24 mois

Durée de l'étude 36 mois

Pays : Australie et Nouvelle-Zélande

Sites : Brisbane Au, Sydney, Au, Melbourne Au, Adélaïde Au, Perth Au, Auckland Nz, Christchurch Nz.

Critère d'évaluation principal Les critères d'évaluation principaux sont la proportion d'enfants atteints de bronchectasie radiologiquement définie à l'âge de 3 ans et la proportion de tissu pulmonaire affecté par la maladie à l'âge de 3 ans.

Critères secondaires

• L'étendue et la gravité de la bronchectasie à l'âge de 3 ans
• Le volume de gaz piégé à l'âge de 3 ans
• Qualité de vie liée à la mucoviscidose
• Délai avant la première exacerbation pulmonaire
• Proportion de participants subissant une exacerbation pulmonaire
• Nombre de cures d'antibiotiques inhalés ou oraux
• Nombre de jours d'antibiotiques inhalés
• Incidence des hospitalisations/visites au service des urgences (A&E) pour une exacerbation respiratoire aiguë
• Nombre de jours d'hospitalisation pour une exacerbation respiratoire aiguë
• Nombre de jours si antibiotiques intraveineux
• Indice de masse corporelle à 3 ans.

Paramètres exploratoires

• Marqueurs de l'inflammation neutrophile
• Marqueurs du stress oxydatif
• Composition de la flore des voies respiratoires

Paramètres de sécurité

• Proportion de participants cultivant P. aeruginosa dans BAL
• Âge d'acquisition de P. aeruginosa dans le BAL
• Émergence de S. aureus résistant aux macrolides, de S. aureus variant en petites colonies et de mycobactéries non tuberculeuses (NTM)
• Événements indésirables liés au traitement
• Hématologie et chimie clinique

Critères d'inclusion Les participants qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour l'inscription en tant que participants à l'étude :

1. Enfants de l'un ou l'autre sexe avec un diagnostic de mucoviscidose suite à la détection via le dépistage néonatal (NBS) de la fibrose kystique
2. Participants qui, de l'avis de l'enquêteur, sont en mesure de respecter le protocole pendant toute sa durée
3. Consentement éclairé écrit signé et daté par le parent/tuteur légal conformément aux réglementations locales

Critères d'exclusion Les participants qui répondent à l'un de ces critères ne sont pas éligibles à l'inscription en tant que participants à l'essai :

1. Né <30 semaines de gestation
2. Ventilation mécanique prolongée dans les 3 premiers mois de vie
3. Participation à un autre essai contrôlé randomisé dans les 3 mois précédant l'inclusion dans cette étude
4. Une maladie ou un état médical important autre que la mucoviscidose qui est susceptible d'interférer avec la capacité de l'enfant à terminer l'intégralité du protocole
5. Chirurgie majeure antérieure sauf pour iléus méconial
6. Hypersensibilité aux macrolides

Description du traitement ZITHROMAX® (azithromycine)

Procédures de l'étude Les participants à l'étude seront stratifiés par site expérimental et assignés au hasard à l'azithromycine ou au placebo pendant trois ans.

Considérations statistiques Les participants seront randomisés en blocs dans le groupe de traitement ou le groupe placebo en utilisant un ratio de un pour un. La randomisation sera stratifiée par site d'étude. Cela garantira une allocation à peu près égale à chaque groupe au sein de chaque site.

Analyses intermédiaires Les analyses intermédiaires auront lieu lorsque les premiers 50 % des enfants (n = 33 par groupe auront terminé le CT de 12 mois et lorsque tous les sujets auront terminé le CT de 12 mois. Des analyses intermédiaires détermineront la sécurité ou le succès (contraire à l'éthique de continuer).

Règles d'arrêt L'inscription à l'étude peut être arrêtée si l'un des événements suivants se produit :

• Décès d'un participant lié au traitement de l'étude.
• L'essai répond à la définition de futilité ou de succès à l'une des analyses intermédiaires prévues