Förebyggande av bronkiektasi hos spädbarn med cystisk fibros (COMBATCF)

SYNOPSIS AV PROTOKOLL

Titel Multicenter randomiserad placebokontrollerad studie av azitromycin i primär prevention av radiologiskt definierad bronkiektasi hos spädbarn med cystisk fibros

Klinisk fas Fas 3

Protokollnummer: AZI001

TGA-referensnummer:

Protokollmedordförande: Peter D. Sly & Stephen M. Stick Mikrobiologikonsult: Lisa Saiman CT-konsult: Harm Tiddens statistikkonsult: Robert S Ware

Studiedesign Randomiserade, dubbelblinda parallella grupper. Deltagarna kommer att randomiseras till en av följande två grupper i förhållandet 1:1 med 65 deltagare per grupp;

Grupp A: 10 mg/kg (som 200 mg/5 ml) azitromycin tre gånger i veckan under tre år som tillägg till standard CF-behandling.

Grupp B: matchade placebo tre gånger i veckan under tre år som tillägg till standard CF-behandling.

Tillverkningsmål 130 barn

Intjänandeperiod 24 månader

Studietid 36 månader

Länder: Australien och Nya Zeeland

Platser: Brisbane Au, Sydney, Au, Melbourne Au, Adelaide Au, Perth Au, Auckland Nz, Christchurch Nz.

Primär endpoint De primära endpoints är andelen barn med radiologiskt definierad bronkiektasi vid 3 års ålder och andelen lungvävnad som drabbats av sjukdom vid 3 års ålder.

Sekundära slutpunkter

• Omfattningen och svårighetsgraden av bronkiektasi vid 3 års ålder
• Volymen av instängd gas vid 3 års ålder
• CF-relaterad livskvalitet
• Dags för första lungexacerbation
• Andel deltagare som upplever en lungexacerbation
• Antal kurser med inhalerade eller orala antibiotika
• Antal dagar med inhalerad antibiotika
• Förekomst av sjukhusinläggningar/besök på akutmottagningen för en akut andningsexacerbation
• Antal dagar inlagda på sjukhus för en akut respiratorisk exacerbation
• Antal dagar om intravenös antibiotika
• Body mass index vid 3 års ålder.

Utforskande slutpunkter

• Markörer för neutrofil inflammation
• Markörer för oxidativ stress
• Sammansättning av luftvägsfloran

Säkerhetsslutpunkter

• Andel deltagare som odlar P. aeruginosa i BAL
• Ålder för förvärv av P. aeruginosa i BAL
• Uppkomst av makrolidresistent S. aureus, liten kolonivariant S. aureus och icke-tuberkulösa mykobakterier (NTM)
• Behandlingsrelaterade biverkningar
• Hematologi och klinisk kemi

Inklusionskriterier Deltagare som uppfyller alla följande kriterier är berättigade till registrering som studiedeltagare:

1. Barn av båda könen med diagnosen CF efter upptäckt via New Born Screening (NBS) för cystisk fibros
2. Deltagare som, enligt utredarens uppfattning, kan följa protokollet under dess varaktighet
3. Skriftligt informerat samtycke undertecknat och daterat av förälder/vårdnadshavare enligt lokala bestämmelser

Uteslutningskriterier Deltagare som uppfyller något av dessa kriterier är inte kvalificerade för registrering som provdeltagare:

1. Född <30 veckors graviditet
2. Långvarig mekanisk ventilation under de första 3 månaderna av livet
3. Deltagande i en annan randomiserad kontrollerad studie inom 3 månader före inkluderingen i denna studie
4. En betydande medicinsk sjukdom eller tillstånd annat än CF som sannolikt kommer att störa barnets förmåga att slutföra hela protokollet
5. Tidigare större operation förutom meconium ileus
6. Makrolidöverkänslighet

Behandlingsbeskrivning ZITHROMAX® (azitromycin)

Studieförfaranden Studiedeltagarna kommer att stratifieras efter undersökningsställe och slumpmässigt tilldelas antingen azitromycin eller placebo under tre år.

Statistiska överväganden Deltagarna kommer att randomiseras i block till behandlingsgruppen eller placebogruppen med användning av ett ett-till-ett-förhållande. Randomisering kommer att stratifieras efter studieplats. Detta kommer att säkerställa en ungefär lika tilldelning till varje grupp inom varje plats.

Interimsanalyser Interimsanalyser kommer att ske när de första 50 % av barnen (n=33 per grupp har genomfört 12 månaders CT och när alla försökspersoner har genomfört 12 månaders CT. Interimsanalyser kommer att avgöra säkerhet eller framgång (oetiskt att fortsätta).

Regler för att stoppa Studieregistreringen kan stoppas om någon av följande händelser inträffar:

• En deltagares död som är relaterad till studiebehandling.
• Försöket uppfyller definitionen av meningslöshet eller framgång vid någon av de planerade interimsanalyserna