Prevenzione delle bronchiectasie nei neonati con fibrosi cistica (COMBATCF)

SINOSSI DEL PROTOCOLLO

Titolo Studio multicentrico randomizzato controllato con placebo sull'azitromicina nella prevenzione primaria delle bronchiectasie radiologicamente definite nei neonati con fibrosi cistica

Fase clinica Fase 3

Numero di protocollo: AZI001

Numero di riferimento TGA:

Co-presidenti del protocollo: Peter D. Sly e Stephen M. Stick Consulente microbiologico: Lisa Saiman Consulente CT: Harm Tiddens Consulente statistico: Robert S Ware

Disegno dello studio Gruppi paralleli randomizzati, in doppio cieco. I partecipanti saranno randomizzati in uno dei seguenti 2 gruppi su un rapporto 1:1 con 65 partecipanti per gruppo;

Gruppo A: 10 mg/kg (come 200 mg/5 ml) di azitromicina tre volte alla settimana per tre anni in aggiunta alla terapia standard per la FC.

Gruppo B: placebo abbinato tre volte alla settimana per tre anni aggiunto alla terapia standard per la FC.

Accumulo Obiettivo 130 bambini

Periodo di maturazione 24 mesi

Durata dello studio 36 mesi

Paesi: Australia e Nuova Zelanda

Siti: Brisbane Au, Sydney, Au, Melbourne Au, Adelaide Au, Perth Au, Auckland Nz, Christchurch Nz.

Endpoint primario Gli endpoint primari sono la percentuale di bambini con bronchiectasie radiologicamente definite all'età di 3 anni e la percentuale di tessuto polmonare colpito dalla malattia all'età di 3 anni.

Endpoint secondari

• L'estensione e la gravità delle bronchiectasie all'età di 3 anni
• Il volume di gas intrappolato all'età di 3 anni
• Qualità della vita correlata alla FC
• Tempo alla prima riacutizzazione polmonare
• Proporzione di partecipanti che hanno subito una riacutizzazione polmonare
• Numero di cicli di antibiotici per via inalatoria o orale
• Numero di giorni di antibiotici inalati
• Incidenza di ricoveri/visite al Pronto Soccorso (A&E) per una riacutizzazione respiratoria
• Numero di giorni di ricovero ospedaliero per una riacutizzazione respiratoria
• Numero di giorni se antibiotici per via endovenosa
• Indice di massa corporea a 3 anni.

Endpoint esplorativi

• Marcatori di infiammazione neutrofila
• Marcatori di stress ossidativo
• Composizione della flora delle vie aeree

Endpoint di sicurezza

• Percentuale di partecipanti che crescono P. aeruginosa in BAL
• Età di acquisizione di P. aeruginosa in BAL
• Emergenza di S. aureus resistente ai macrolidi, variante a piccole colonie di S. aureus e micobatteri non tubercolari (NTM)
• Eventi avversi correlati al trattamento
• Ematologia e chimica clinica

Criteri di inclusione I partecipanti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per l'iscrizione come partecipanti allo studio:

1. Bambini di entrambi i sessi con una diagnosi di fibrosi cistica dopo il rilevamento tramite New Born Screening (NBS) per la fibrosi cistica
2. Partecipanti che, a giudizio dello Sperimentatore, sono in grado di rispettare il protocollo per tutta la sua durata
3. Consenso informato scritto firmato e datato dal genitore/tutore legale secondo le normative locali

Criteri di esclusione I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non sono idonei per l'iscrizione come partecipanti allo studio:

1. Nato <30 settimane di gestazione
2. Ventilazione meccanica prolungata nei primi 3 mesi di vita
3. Partecipazione a un altro studio controllato randomizzato nei 3 mesi precedenti l'inclusione in questo studio
4. Una malattia o condizione medica significativa diversa dalla FC che potrebbe interferire con la capacità del bambino di completare l'intero protocollo
5. Precedenti interventi chirurgici importanti ad eccezione dell'ileo da meconio
6. Ipersensibilità ai macrolidi

Trattamento Descrizione ZITHROMAX® (azitromicina)

Procedure dello studio I partecipanti allo studio saranno stratificati per sito sperimentale e assegnati in modo casuale all'azitromicina o al placebo per tre anni.

Considerazioni statistiche I partecipanti saranno randomizzati in blocchi al gruppo di trattamento o al gruppo placebo utilizzando un rapporto uno a uno. La randomizzazione sarà stratificata per sede dello studio. Ciò garantirà un'assegnazione approssimativamente uguale a ciascun gruppo all'interno di ciascun sito.

Analisi ad interim Le analisi ad interim si verificheranno quando il primo 50% dei bambini (n=33 per gruppo avrà completato il CT di 12 mesi e quando tutti i soggetti avranno completato il CT di 12 mesi. Le analisi provvisorie determineranno la sicurezza o il successo (non è etico continuare).

Regole di arresto L'iscrizione allo studio può essere interrotta se si verifica uno dei seguenti eventi:

• Decesso di un partecipante correlato al trattamento in studio.
• Il processo soddisfa la definizione di futilità o successo in una delle analisi intermedie pianificate