Keuhkoputkentulehdusten ehkäisy pikkulapsilla, joilla on kystinen fibroosi (COMBATCF)
keskiviikko 8. syyskuuta 2021 päivittänyt: The University of Queensland
Vaiheen 3 satunnaistettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus atsitromysiinistä radiologisesti määritellyn bronkiektaasin primaarisessa ehkäisyssä pikkulapsilla, joilla on kystinen fibroosi.
Tämän projektin yleisenä tavoitteena on suorittaa satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen atsitromysiinin koe sen selvittämiseksi, onko hoito lapsenkengistä turvallista ja estääkö se keuhkoputkentulehdusten puhkeamisen.
Satakolmekymmentä vauvaa rekrytoidaan CF-klinikoilta Australiasta ja Uudesta-Seelannista, ja niitä hoidetaan 3 kuukauden iästä kolmeen vuoteen.
Ensisijainen tulos on radiologisesti määritellyn bronkiektaasien osuus 3 vuoden iässä.
Myös turvallisuus- ja mekaaniset arvioinnit suoritetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PÖYTÄKIRJA SYNOPSIS
Otsikko Monikeskustutkimus, satunnaistettu, lumekontrolloitu atsitromysiinitutkimus radiologisesti määritellyn bronkiektaasin primaarisessa ehkäisyssä pikkulapsilla, joilla on kystinen fibroosi
Kliininen vaihe Vaihe 3
Protokollan numero: AZI001
TGA-viitenumero:
Protokollan apupuheenjohtajat: Peter D. Sly ja Stephen M. Stick Mikrobiologian konsultti: Lisa Saiman CT-konsultti: Harm Tiddens Tilastokonsultti: Robert S Ware
Tutkimussuunnittelu Satunnaistetut, kaksoissokkoutetut rinnakkaisryhmät. Osallistujat satunnaistetaan johonkin seuraavista kahdesta ryhmästä suhteessa 1:1 65 osallistujaa kohden;
Ryhmä A: 10 mg/kg (200 mg/5 ml) atsitromysiiniä kolmesti viikossa kolmen vuoden ajan lisättynä tavanomaiseen CF-hoitoon.
Ryhmä B: yhteensopiva lumelääke kolme kertaa viikossa kolmen vuoden ajan lisättynä tavanomaiseen CF-hoitoon.
Kertymätavoite 130 lasta
Kertymäaika 24 kuukautta
Opintojen kesto 36 kuukautta
Maat: Australia ja Uusi-Seelanti
Sivustot: Brisbane Au, Sydney, Au, Melbourne Au, Adelaide Au, Perth Au, Auckland Nz, Christchurch Nz.
Ensisijainen päätetapahtuma Ensisijaiset päätetapahtumat ovat niiden lasten osuus, joilla on radiologisesti määritelty bronkiektaasia 3-vuotiaana, ja niiden keuhkokudosten osuus, joihin sairaus vaikuttaa 3-vuotiaana.
Toissijaiset päätepisteet
- Bronkiektaasin laajuus ja vaikeusaste 3 vuoden iässä
- Loukkuun jääneen kaasun määrä 3 vuoden iässä
- CF:ään liittyvä elämänlaatu
- Aika ensimmäiseen keuhkojen pahenemiseen
- Keuhkojen pahenemisen kokeneiden osallistujien osuus
- Inhaloitavien tai suun kautta otettavien antibioottikuurien lukumäärä
- Inhaloitavien antibioottien päivien lukumäärä
- Sairaalahoitojen/tapaturma- ja päivystyskäyntien (A&E) ilmaantuvuus akuutin hengityselinten pahenemisen vuoksi
- Sairaalahoitopäivien lukumäärä akuutin hengityselinten pahenemisvaiheen vuoksi
- Päivien lukumäärä suonensisäisellä antibiootilla
- Painoindeksi 3 vuoden iässä.
Tutkivat päätepisteet
- Neutrofiilisen tulehduksen merkkiaineet
- Oksidatiivisen stressin merkkiaineet
- Hengitysteiden kasviston koostumus
Turvallisuuspäätepisteet
- P. aeruginosaa kasvattavien osallistujien osuus BAL:ssa
- P. aeruginosan hankinnan ikä BAL:ssa
- Makrolidiresistenttien S. aureuksen, pienten pesäkkeiden muunnelman S. aureusin ja ei-tuberkuloottisten mykobakteerien (NTM) ilmaantuminen
- Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
- Hematologia ja kliininen kemia
Osallistumiskriteerit Osallistujat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat ilmoittautua tutkimukseen osallistujiksi:
- Kumpaakaan sukupuolta olevat lapset, joilla on CF-diagnoosi sen jälkeen, kun kystinen fibroosi on havaittu New Born -seulonnalla (NBS)
- Osallistujat, jotka tutkijan mielestä pystyvät noudattamaan pöytäkirjaa sen keston ajan
- Vanhemman/laillisen huoltajan allekirjoittama ja päivätty kirjallinen suostumus paikallisten määräysten mukaisesti
Poissulkemiskriteerit Osallistujat, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan kokeen osallistujiksi:
- Syntynyt <30 raskausviikkoa
- Pitkäaikainen koneellinen tuuletus 3 ensimmäisen elinkuukauden aikana
- Osallistuminen toiseen satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen 3 kuukauden aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen
- Merkittävä sairaus tai muu tila kuin CF, joka todennäköisesti häiritsee lapsen kykyä suorittaa koko protokolla
- Aiempi suuri leikkaus paitsi meconium ileus
- Makrolidiyliherkkyys
Hoidon kuvaus ZITHROMAX® (atsitromysiini)
Tutkimusmenettelyt Tutkimuksen osallistujat ositetaan tutkimuspaikan mukaan ja jaetaan satunnaisesti joko atsitromysiinille tai lumelääkkeelle kolmen vuoden ajan.
Tilastolliset huomiot Osallistujat satunnaistetaan lohkoihin hoitoryhmään tai lumelääkeryhmään käyttäen yksi-yhteen-suhdetta. Satunnaistaminen ositetaan tutkimuspaikan mukaan. Tämä varmistaa suunnilleen yhtäläisen jakamisen jokaiselle ryhmälle kussakin paikassa.
Välianalyysit Välianalyysit suoritetaan, kun ensimmäiset 50 % lapsista (n = 33 ryhmää kohti) ovat suorittaneet 12 kuukauden TT:n ja kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet 12 kuukauden TT:n. Välianalyysit määrittelevät turvallisuuden tai onnistumisen (ei eettistä jatkaa).
Sääntöjen lopettaminen Opintoihin ilmoittautuminen voidaan keskeyttää, jos tapahtuu jokin seuraavista tapahtumista:
- Osallistujan kuolema, joka liittyy tutkimushoitoon.
- Kokeilu täyttää hyödyttömyyden tai onnistumisen määritelmän kummassakin suunnitellussa välianalyysissä
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
130
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Sydney Children's Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Westmead Children's Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australia
- Royal Children's Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australia
- Mater Children's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Women's and Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Royal Children's Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti
- Starship Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 kuukausi - 6 kuukautta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kumpaakaan sukupuolta olevat lapset, joilla on CF-diagnoosi sen jälkeen, kun kystinen fibroosi on havaittu New Born -seulonnalla (NBS)
- Osallistujat, jotka tutkijan mielestä pystyvät noudattamaan pöytäkirjaa sen keston ajan
- Vanhemman/laillisen huoltajan allekirjoittama ja päivätty kirjallinen suostumus paikallisten määräysten mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Syntynyt <30 raskausviikkoa
- Pitkäaikainen koneellinen tuuletus 3 ensimmäisen elinkuukauden aikana
- Osallistuminen toiseen satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen 3 kuukauden aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen
- Merkittävä sairaus tai muu tila kuin CF, joka todennäköisesti häiritsee lapsen kykyä suorittaa koko protokolla
- Aiempi suuri leikkaus paitsi meconium ileus
- Makrolidiyliherkkyys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nestemäinen atsitromysiinivalmiste
atsitromysiiniä annetaan annoksena 10 mg/kg kolme kertaa viikossa kolmen kuukauden iästä kolmen vuoden ikään
|
atsitromysiiniä annetaan nestemäisenä valmisteena annoksena 10 mg/kg kolme kertaa viikossa kolmen kuukauden iästä kolmen vuoden ikään asti
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: inertti nestemäinen valmiste
inerttiä nestemäistä valmistetta annetaan kolme kertaa viikossa kolmen kuukauden iästä kolmen vuoden ikään
|
inerttiä nestemäistä valmistetta annetaan kolme kertaa viikossa kolmen kuukauden iästä kolmen vuoden ikään
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden lasten osuus, joilla on radiologisesti määritelty keuhkoputkentulehdus
Aikaikkuna: kolmen vuoden iässä
|
keuhkoputkentulehdus määritetään pienen annoksen volumetrisella rintakehän tietokonetomografialla, joka tehdään 3-vuotiaana
|
kolmen vuoden iässä
|
|
Keuhkokudoksen osuus, johon sairaus vaikuttaa
Aikaikkuna: kolmen vuoden iässä
|
Sairastuneiden keuhkojen prosenttiosuus määritetään pienen annoksen volumetrisella rintakehän tietokonetomografialla, joka tehdään 3-vuotiaana
|
kolmen vuoden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
bronkiektaasin laajuus ja vakavuus
Aikaikkuna: kolmen vuoden iässä
|
keuhkoputkentulehdus määritetään pienen annoksen volumetrisella rintakehän tietokonetomografialla, joka tehdään 3-vuotiaana
|
kolmen vuoden iässä
|
|
CF:ään liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: kolmen vuoden iässä
|
Elämänlaatukysely mitataan 3 vuoden kohdalla
|
kolmen vuoden iässä
|
|
aika ensimmäiseen keuhkojen pahenemiseen
Aikaikkuna: kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana
|
keuhkojen paheneminen määritellään standardoidulla instrumentilla
|
kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana
|
|
osa osallistujista, joilla on keuhkojen paheneminen
Aikaikkuna: kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana
|
keuhkojen paheneminen määritellään standardoidulla instrumentilla
|
kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana
|
|
painoindeksi
Aikaikkuna: kolmen vuoden iässä
|
painoindeksi lasketaan 3 vuoden iässä tehdyistä pituuden ja painon mittauksista.
|
kolmen vuoden iässä
|
|
Pseudomonas aeruginosaa kasvattavien osallistujien osuus bronkoalveolaarisessa huuhtelussa
Aikaikkuna: kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana
|
Bronkoalveolaarinen huuhtelu suoritetaan 3 kuukauden, 1 vuoden ja 3 vuoden iässä
|
kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana
|
|
Pseudomonas aeruginosan hankinnan ikä
Aikaikkuna: kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana
|
kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana
|
|
|
Makrolidiresistentin Staphylococcus aureuksen, pienten pesäkkeiden muunnelman Staphylococcus aureuksen ja ei-tuberkuloottisen mykobakteerin ilmaantuminen
Aikaikkuna: kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana
|
kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana
|
|
|
Loukkuun jääneen kaasun määrä 3 vuoden iässä
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
|
ilmaluukku määritetään 3-vuotiaana tehdystä pienen annoksen volumetrisesta rintakehän tietokonetomografiakuvauksesta
|
3 vuoden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Peter D Sly, MMBS MD DSc, The University of Queensland
- Opintojen puheenjohtaja: Stephen M Stick, MBBChir PhD, Telethon Kids Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Douglas TA, Brennan S, Gard S, Berry L, Gangell C, Stick SM, Clements BS, Sly PD. Acquisition and eradication of P. aeruginosa in young children with cystic fibrosis. Eur Respir J. 2009 Feb;33(2):305-11. doi: 10.1183/09031936.00043108. Epub 2008 Nov 14.
- Sly PD, Brennan S, Gangell C, de Klerk N, Murray C, Mott L, Stick SM, Robinson PJ, Robertson CF, Ranganathan SC; Australian Respiratory Early Surveillance Team for Cystic Fibrosis (AREST-CF). Lung disease at diagnosis in infants with cystic fibrosis detected by newborn screening. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Jul 15;180(2):146-52. doi: 10.1164/rccm.200901-0069OC. Epub 2009 Apr 16.
- Stick SM, Brennan S, Murray C, Douglas T, von Ungern-Sternberg BS, Garratt LW, Gangell CL, De Klerk N, Linnane B, Ranganathan S, Robinson P, Robertson C, Sly PD; Australian Respiratory Early Surveillance Team for Cystic Fibrosis (AREST CF). Bronchiectasis in infants and preschool children diagnosed with cystic fibrosis after newborn screening. J Pediatr. 2009 Nov;155(5):623-8.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.05.005. Epub 2009 Jul 19.
- Stick SM, Foti A, Ware RS, Tiddens HAWM, Clements BS, Armstrong DS, Selvadurai H, Tai A, Cooper PJ, Byrnes CA, Belessis Y, Wainwright C, Jaffe A, Robinson P, Saiman L, Sly PD; COMBAT CF Study Group. The effect of azithromycin on structural lung disease in infants with cystic fibrosis (COMBAT CF): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Lancet Respir Med. 2022 Aug;10(8):776-784. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00165-5. Epub 2022 Jun 2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. joulukuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. tammikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. tammikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 16. syyskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Haiman sairaudet
- Fibroosi
- Bronkiektaasi
- Kystinen fibroosi
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Atsitromysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AZI001
- STICK10K0 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Cystif Fibrosis Foundation Therapeutics, INc.)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .