Prävention von Bronchiektasen bei Säuglingen mit Mukoviszidose (COMBATCF)

ZUSAMMENFASSUNG DES PROTOKOLLS

Titel Multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit Azithromycin zur Primärprävention radiologisch definierter Bronchiektasen bei Säuglingen mit zystischer Fibrose

Klinische Phase Phase 3

Protokollnummer: AZI001

TGA-Referenznummer:

Ko-Vorsitzende des Protokolls: Peter D. Sly & Stephen M. Stick Berater für Mikrobiologie: Lisa Saiman Berater für CT: Harm Tiddens Berater für Statistik: Robert S Ware

Studiendesign Randomisierte, doppelblinde Parallelgruppen. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 mit 65 Teilnehmern pro Gruppe zufällig in eine der folgenden 2 Gruppen eingeteilt;

Gruppe A: 10 mg/kg (als 200 mg/5 ml) Azithromycin dreimal wöchentlich für drei Jahre zusätzlich zur Standard-CF-Therapie.

Gruppe B: angepasstes Placebo dreimal wöchentlich für drei Jahre zusätzlich zur Standard-CF-Therapie.

Abgrenzungsziel 130 Kinder

Abgrenzungszeitraum 24 Monate

Studiendauer 36 Monate

Länder: Australien und Neuseeland

Standorte: Brisbane Au, Sydney, Au, Melbourne Au, Adelaide Au, Perth Au, Auckland Nz, Christchurch Nz.

Primärer Endpunkt Die primären Endpunkte sind der Anteil der Kinder mit radiologisch definierten Bronchiektasen im Alter von 3 Jahren und der Anteil des von der Erkrankung betroffenen Lungengewebes im Alter von 3 Jahren.

Sekundäre Endpunkte

• Das Ausmaß und die Schwere der Bronchiektasie im Alter von 3 Jahren
• Das Volumen des eingeschlossenen Gases im Alter von 3 Jahren
• CF-bezogene Lebensqualität
• Zeit bis zur ersten pulmonalen Exazerbation
• Anteil der Teilnehmer, bei denen eine Lungenexazerbation auftritt
• Anzahl der Kurse mit inhalativen oder oralen Antibiotika
• Anzahl der Tage inhalierter Antibiotika
• Häufigkeit von Krankenhauseinweisungen/Unfall- und Notaufnahme (A&E)-Besuchen wegen einer akuten respiratorischen Exazerbation
• Anzahl der Tage, die wegen einer akuten respiratorischen Exazerbation im Krankenhaus waren
• Anzahl der Tage bei intravenöser Antibiotikagabe
• Body-Mass-Index im Alter von 3 Jahren.

Explorative Endpunkte

• Marker einer neutrophilen Entzündung
• Marker für oxidativen Stress
• Zusammensetzung der Atemwegsflora

Sicherheitsendpunkte

• Anteil der Teilnehmer, die P. aeruginosa in BAL züchten
• Erwerbsalter von P. aeruginosa in BAL
• Auftreten von Makrolid-resistentem S. aureus, Small Colony Variante S. aureus und nicht-tuberkulösen Mykobakterien (NTM)
• Behandlungsbedingte Nebenwirkungen
• Hämatologie und klinische Chemie

Einschlusskriterien Teilnehmer, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, können als Studienteilnehmer aufgenommen werden:

1. Kinder beiderlei Geschlechts mit CF-Diagnose nach Erkennung durch New Born Screening (NBS) auf zystische Fibrose
2. Teilnehmer, die nach Ansicht des Ermittlers in der Lage sind, das Protokoll für seine Dauer einzuhalten
3. Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet und datiert von einem Elternteil/Erziehungsberechtigten gemäß den örtlichen Vorschriften

Ausschlusskriterien Teilnehmer, die eines dieser Kriterien erfüllen, sind nicht zur Einschreibung als Studienteilnehmer berechtigt:

1. <30 Schwangerschaftswoche geboren
2. Längere mechanische Beatmung in den ersten 3 Lebensmonaten
3. Teilnahme an einer anderen randomisierten kontrollierten Studie innerhalb der 3 Monate vor der Aufnahme in diese Studie
4. Eine signifikante medizinische Krankheit oder ein anderer Zustand als CF, der wahrscheinlich die Fähigkeit des Kindes beeinträchtigt, das gesamte Protokoll zu absolvieren
5. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff außer bei Mekoniumileus
6. Makrolid-Überempfindlichkeit

Behandlungsbeschreibung ZITHROMAX® (Azithromycin)

Studienverfahren Die Studienteilnehmer werden nach Untersuchungsort stratifiziert und nach dem Zufallsprinzip drei Jahre lang entweder Azithromycin oder Placebo zugeteilt.

Statistische Erwägungen Die Teilnehmer werden unter Verwendung eines Eins-zu-eins-Verhältnisses in Blöcken der Behandlungsgruppe oder der Placebogruppe zugeteilt. Die Randomisierung wird nach Studienort stratifiziert. Dadurch wird eine ungefähr gleiche Zuordnung zu jeder Gruppe innerhalb jedes Standorts sichergestellt.

Zwischenanalysen Zwischenanalysen werden durchgeführt, wenn die ersten 50 % der Kinder (n = 33 pro Gruppe) die 12-monatige CT abgeschlossen haben und wenn alle Probanden die 12-monatige CT abgeschlossen haben. Zwischenanalysen bestimmen die Sicherheit oder den Erfolg (unethisch fortzusetzen).

Beendigungsregeln Die Studienanmeldung kann beendet werden, wenn eines der folgenden Ereignisse eintritt:

• Tod eines Teilnehmers im Zusammenhang mit der Studienbehandlung.
• Die Studie erfüllt die Definition von Sinnlosigkeit oder Erfolg bei einer der geplanten Zwischenanalysen