他司美琼在有轻度或中度肝受损受试者中的药代动力学

纳入标准：

所有科目：

• 提供书面知情同意书的能力和接受程度；
• 18 至 75 岁（含）之间的男性或女性；
• 体重指数 (BMI) >18 且 <35 kg/m2 的受试者；
• 有生育能力的妇女必须使用可接受的节育方法；
• 愿意并能够遵守学习要求和限制；

轻度或中度肝功能不全的受试者：

• 病史证明符合改良 Child-Pugh 分级 A 级或 B 级标准的稳定肝功能损害；
• 中度肝功能不全的受试者还必须有肝硬化或与肝硬化临床诊断一致的体征
• 肌酐清除率大于 50 mL/min

健康匹配对照：

• 按性别、年龄、BMI 和吸烟状况与肝功能损害受试者相匹配
• 根据既往病史、体格检查、心电图、实验室检查、生命体征和尿液分析确定身体健康；

排除标准：

• 吸烟者不能或不愿限制消费；
• 在给药后 30 天内接触任何研究药物，包括安慰剂；
• 给药前两个月内献血或失血 400 mL 或更多；
• 服药前两周内有重大疾病；
• 自主神经功能障碍史；
• 急性或慢性支气管痉挛病史，包括哮喘和慢性阻塞性肺病，治疗或未治疗；
• 已知对他司美琼或与他司美琼相似的药物（包括褪黑激素）过敏；
• 怀孕或哺乳期女性；
• 筛查前 12 个月内有吸毒或酗酒史
• 免疫妥协史，包括阳性 HIV（ELISA 和 Western blot）检测结果；
• 任何可能显着改变任何药物的吸收、分布或排泄的手术或医疗状况；
• 筛查时有临床意义的 ECG 异常或生命体征异常，或有不稳定、严重或有临床意义的心血管疾病病史；

轻度或中度肝功能不全的受试者：

• 经体格检查、心电图或实验室评估，有临床意义的异常发现，与临床疾病不一致；
• 脑病的当前症状或既往病史（最近 6 个月内）；
• 严重腹水；
• 既往手术门体分流术，包括经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS)；
• 筛选前 4 周内出现进行性肝病。

健康匹配对照：

• 在给药后 1 个月内使用过任何处方药，并在给药前 14 天内使用过非处方药；
• 肝病或肝损伤的病史或存在；
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎检测结果呈阳性。