Farmacokinetiek van Tasimelteon bij proefpersonen met milde of matige leverfunctiestoornis

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen:

• Mogelijkheid en acceptatie om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
• Mannen of vrouwen tussen 18 - 75 jaar, inclusief;
• Personen met een Body Mass Index (BMI) van >18 en <35 kg/m2;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken;
• Bereid en in staat om te voldoen aan studie-eisen en -beperkingen;

Proefpersonen met milde of matige leverfunctiestoornis:

• Stabiele leverfunctiestoornis die voldoet aan de criteria voor klasse A of B van de gewijzigde Child-Pugh-classificatie gedocumenteerd door medische geschiedenis;
• Proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis moeten ook levercirrose hebben of fysieke symptomen die overeenkomen met een klinische diagnose van levercirrose
• Creatinineklaring groter dan 50 ml/min

Gezonde overeenkomende controles:

• Afgestemd op proefpersonen met een leverfunctiestoornis op basis van geslacht, leeftijd, BMI en rookstatus
• Goede gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, laboratoriumtests, vitale functies en urineonderzoek;

Uitsluitingscriteria:

• Rokers die het verbruik niet kunnen of willen beperken;
• Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel, inclusief placebo, binnen 30 dagen na toediening;
• Bloeddonatie of verlies van 400 ml of meer binnen twee maanden voorafgaand aan de dosering;
• Significante ziekte binnen de twee weken voorafgaand aan de dosering;
• Geschiedenis van autonome disfunctie;
• Geschiedenis van acute of chronische bronchospastische ziekte, waaronder astma en chronische obstructieve longziekte, behandeld of niet behandeld;
• Een bekende overgevoeligheid voor tasimelteon of voor geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met tasimelteon, waaronder melatonine;
• Zwangere of zogende vrouwtjes;
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van immuungecompromitteerd, inclusief een positief HIV-testresultaat (ELISA en Western blot);
• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie of uitscheiding van een geneesmiddel aanzienlijk kan veranderen;
• Klinisch significante ECG-afwijkingen of afwijkingen van de vitale functies bij screening of een voorgeschiedenis van onstabiele, ernstige of klinisch significante hart- en vaatziekten;

Proefpersonen met milde of matige leverfunctiestoornis:

• Klinisch significante abnormale bevindingen, niet consistent met klinische ziekte, bij lichamelijk onderzoek, ECG of laboratoriumevaluatie;
• Huidige symptomen of voorgeschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van encefalopathie;
• Ernstige ascites;
• Eerdere chirurgische portosystemische shunt inclusief transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS);
• Progressieve leverziekte binnen 4 weken voorafgaand aan screening.

Gezonde overeenkomende controles:

• Gebruik van voorgeschreven medicatie binnen 1 maand na dosering en OTC-medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering;
• Geschiedenis of aanwezigheid van leverziekte of leverbeschadiging;
• Een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of Hepatitis C-testresultaat.