Farmacocinetica di Tasimelteon in soggetti con compromissione epatica lieve o moderata

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti:

• Capacità e accettazione di fornire il consenso informato scritto;
• Uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi;
• Soggetti con indice di massa corporea (BMI) >18 e <35 kg/m2;
• Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile;
• Disposti e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio;

Soggetti con compromissione epatica lieve o moderata:

• Compromissione epatica stabile che soddisfa i criteri per la Classe A o B della classificazione Child-Pugh modificata documentata dall'anamnesi;
• I soggetti con insufficienza epatica moderata devono anche avere cirrosi epatica o segni fisici coerenti con una diagnosi clinica di cirrosi epatica
• Clearance della creatinina superiore a 50 ml/min

Controlli abbinati sani:

• Abbinato a soggetti con compromissione epatica per sesso, età, indice di massa corporea e abitudine al fumo
• Buono stato di salute determinato da storia medica passata, esame fisico, elettrocardiogramma, test di laboratorio, segni vitali e analisi delle urine;

Criteri di esclusione:

• Fumatori incapaci o non disposti a limitare il consumo;
• Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale, compreso il placebo, entro 30 giorni dalla somministrazione;
• Donazione di sangue o perdita di 400 ml o più entro due mesi prima della somministrazione;
• Malattia significativa nelle due settimane precedenti la somministrazione;
• Storia di disfunzione autonomica;
• Anamnesi di malattia broncospastica acuta o cronica, inclusa l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva, trattata o non trattata;
• Una nota ipersensibilità al tasimelteon o a farmaci simili al tasimelteon inclusa la melatonina;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti lo screening
• Storia di immunocompromissione, compreso un risultato positivo del test HIV (ELISA e Western blot);
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione di qualsiasi farmaco;
• Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali allo screening o una storia di malattia cardiovascolare instabile, grave o clinicamente significativa;

Soggetti con compromissione epatica lieve o moderata:

• Reperti anormali clinicamente significativi, non coerenti con la malattia clinica, all'esame obiettivo, all'ECG o alla valutazione di laboratorio;
• Sintomi attuali o storia passata (negli ultimi 6 mesi) di encefalopatia;
• Ascite grave;
• Precedente shunt porto-sistemico chirurgico incluso shunt porto-sistemico intraepatico transgiugulare (TIPS);
• Malattia epatica progressiva entro 4 settimane prima dello screening.

Controlli abbinati sani:

• Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 1 mese dalla somministrazione e farmaci da banco entro 14 giorni prima della somministrazione;
• Storia o presenza di malattia epatica o danno epatico;
• Un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'epatite C.