Pharmakokinetik von Tasimelteon bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

• Fähigkeit und Akzeptanz, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
• Männer oder Frauen zwischen 18 und 75 Jahren;
• Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) von >18 und <35 kg/m2;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden;
• Bereit und in der Lage, Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten;

Personen mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung:

• Stabile Leberfunktionsstörung, die die Kriterien für Klasse A oder B der modifizierten Child-Pugh-Klassifikation erfüllt, dokumentiert durch Krankengeschichte;
• Personen mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung müssen außerdem entweder eine Leberzirrhose oder körperliche Anzeichen aufweisen, die auf eine klinische Diagnose einer Leberzirrhose hinweisen
• Kreatinin-Clearance größer als 50 ml/min

Gesunde abgestimmte Kontrollen:

• Abgestimmt auf Probanden mit Leberfunktionsstörung nach Geschlecht, Alter, BMI und Raucherstatus
• Guter Gesundheitszustand, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm, Labortests, Vitalfunktionen und Urinanalyse;

Ausschlusskriterien:

• Raucher können oder wollen den Konsum nicht einschränken;
• Kontakt mit einem Prüfpräparat, einschließlich Placebo, innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme;
• Blutspende oder Verlust von 400 ml oder mehr innerhalb von zwei Monaten vor der Dosierung;
• Erhebliche Erkrankung innerhalb der zwei Wochen vor der Dosierung;
• Vorgeschichte einer autonomen Dysfunktion;
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen bronchospastischen Erkrankung, einschließlich Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, behandelt oder nicht behandelt;
• Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Tasimelteon oder Tasimelteon-ähnliche Arzneimittel, einschließlich Melatonin;
• Schwangere oder stillende Weibchen;
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor dem Screening
• Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses (ELISA und Western Blot);
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung oder Ausscheidung eines Arzneimittels erheblich verändern könnte;
• Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Vitalzeichenanomalien beim Screening oder eine Vorgeschichte von instabilen, schweren oder klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen;

Personen mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung:

• Klinisch signifikante abnormale Befunde, die nicht mit einer klinischen Erkrankung vereinbar sind, bei körperlicher Untersuchung, EKG oder Laboruntersuchung;
• Aktuelle Symptome oder Vorgeschichte (innerhalb der letzten 6 Monate) einer Enzephalopathie;
• Schwerer Aszites;
• Früherer chirurgischer portosystemischer Shunt, einschließlich transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPS);
• Fortschreitende Lebererkrankung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.

Gesunde abgestimmte Kontrollen:

• Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb eines Monats nach der Dosierung und rezeptfreier Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung;
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Lebererkrankung oder Leberschädigung;
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)- oder Hepatitis-C-Testergebnis.