Фармакокинетика тазимелтеона у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью

Критерии включения:

Все предметы:

• Возможность и согласие предоставить письменное информированное согласие;
• Мужчины или женщины от 18 до 75 лет включительно;
• Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) >18 и <35 кг/м2;
• Женщины детородного возраста должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью;
• Желание и способность соблюдать требования и ограничения обучения;

Субъекты с легкой или умеренной печеночной недостаточностью:

• Стабильная печеночная недостаточность, соответствующая критериям класса А или В по модифицированной классификации Чайлд-Пью, подтвержденная анамнезом;
• Субъекты с умеренной печеночной недостаточностью также должны иметь либо цирроз печени, либо физические признаки, соответствующие клиническому диагнозу цирроза печени.
• Клиренс креатинина более 50 мл/мин

Здоровые согласованные элементы управления:

• Соответствует субъектам с печеночной недостаточностью по полу, возрасту, ИМТ и статусу курения.
• Хорошее здоровье, подтвержденное историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой, лабораторными анализами, жизненно важными показателями и анализом мочи;

Критерий исключения:

• Курильщики не могут или не хотят ограничивать потребление;
• Воздействие любого исследуемого препарата, включая плацебо, в течение 30 дней после приема;
• Донорство крови или потеря 400 мл или более в течение двух месяцев до дозирования;
• Серьезное заболевание в течение двух недель до дозирования;
• История вегетативной дисфункции;
• История острых или хронических бронхоспастических заболеваний, включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких, получавших или не получавших лечения;
• Известная гиперчувствительность к тазимелтеону или препаратам, аналогичным тазимелтеону, включая мелатонин;
• беременные или кормящие самки;
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга
• Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ (ИФА и вестерн-блоттинг);
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение или выведение любого лекарственного средства;
• Клинически значимые отклонения ЭКГ или отклонения основных показателей жизнедеятельности при скрининге или нестабильное, тяжелое или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе;

Субъекты с легкой или умеренной печеночной недостаточностью:

• Клинически значимые отклонения от нормы, не соответствующие клиническому заболеванию, при физикальном обследовании, ЭКГ или лабораторных исследованиях;
• Текущие симптомы или анамнез (в течение последних 6 месяцев) энцефалопатии;
• Тяжелый асцит;
• Предыдущий хирургический портосистемный шунт, включая трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт (TIPS);
• Прогрессирующее заболевание печени в течение 4 недель до скрининга.

Здоровые согласованные элементы управления:

• Использование любых рецептурных препаратов в течение 1 месяца после приема и безрецептурных препаратов в течение 14 дней до приема;
• История или наличие заболевания печени или повреждения печени;
• Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или гепатит С.