Farmacocinética do Tasimelteon em Indivíduos com Insuficiência Hepática Leve ou Moderada

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

• Capacidade e aceitação para fornecer consentimento informado por escrito;
• Homens ou mulheres entre 18 - 75 anos, inclusive;
• Indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) >18 e <35 kg/m2;
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método aceitável de controle de natalidade;
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos e restrições do estudo;

Indivíduos com insuficiência hepática leve ou moderada:

• Insuficiência hepática estável que satisfaça os critérios para Classe A ou B da classificação modificada de Child-Pugh documentada pelo histórico médico;
• Indivíduos com insuficiência hepática moderada também devem ter cirrose hepática ou sinais físicos consistentes com um diagnóstico clínico de cirrose hepática
• Depuração de creatinina maior que 50 mL/min

Controles correspondentes saudáveis:

• Correspondido a indivíduos com insuficiência hepática por sexo, idade, IMC e tabagismo
• Boa saúde conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma, exames laboratoriais, sinais vitais e exame de urina;

Critério de exclusão:

• Fumantes que não podem ou não querem limitar o consumo;
• Exposição a qualquer medicamento experimental, incluindo placebo, dentro de 30 dias após a administração;
• Doação de sangue ou perda de 400 mL ou mais dentro de dois meses antes da dosagem;
• Doença significativa nas duas semanas anteriores à dosagem;
• História de disfunção autonômica;
• História de doença broncoespástica aguda ou crônica, incluindo asma e doença pulmonar obstrutiva crônica, tratada ou não;
• Uma hipersensibilidade conhecida ao tasimelteon ou medicamentos semelhantes ao tasimelteon, incluindo a melatonina;
• Fêmeas grávidas ou lactantes;
• História de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem
• História de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo para HIV (ELISA e Western blot);
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição ou excreção de qualquer droga;
• Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou anormalidades dos sinais vitais na triagem ou história de doença cardiovascular instável, grave ou clinicamente significativa;

Indivíduos com insuficiência hepática leve ou moderada:

• Achados anormais clinicamente significativos, não consistentes com doença clínica, no exame físico, ECG ou avaliação laboratorial;
• Sintomas atuais ou história passada (nos últimos 6 meses) de encefalopatia;
• Ascite grave;
• Shunt portossistêmico cirúrgico prévio, incluindo shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS);
• Doença hepática progressiva dentro de 4 semanas antes da triagem.

Controles correspondentes saudáveis:

• Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 1 mês após a administração e medicação OTC dentro de 14 dias antes da administração;
• História ou presença de doença hepática ou lesão hepática;
• Um resultado positivo do teste de antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) ou Hepatite C.