Pharmacocinétique du tasimeltéon chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée

Critère d'intégration:

Tous les sujets:

• Capacité et acceptation de fournir un consentement éclairé écrit ;
• Hommes ou femmes entre 18 et 75 ans inclus ;
• Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) > 18 et < 35 kg/m2 ;
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable ;
• Volonté et capable de se conformer aux exigences et aux restrictions des études ;

Sujets atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée :

• Insuffisance hépatique stable répondant aux critères de classe A ou B de la classification Child-Pugh modifiée documentée par des antécédents médicaux ;
• Les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée doivent également avoir une cirrhose du foie ou des signes physiques compatibles avec un diagnostic clinique de cirrhose du foie
• Clairance de la créatinine supérieure à 50 ml/min

Contrôles appariés sains :

• Apparié aux sujets atteints d'insuffisance hépatique selon le sexe, l'âge, l'IMC et le statut tabagique
• Bonne santé déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme, les tests de laboratoire, les signes vitaux et l'analyse d'urine ;

Critère d'exclusion:

• Les fumeurs qui ne peuvent ou ne veulent pas limiter leur consommation ;
• Exposition à tout médicament expérimental, y compris un placebo, dans les 30 jours suivant l'administration ;
• Don de sang ou perte de 400 ml ou plus dans les deux mois précédant l'administration ;
• Maladie importante dans les deux semaines précédant l'administration ;
• Antécédents de dysfonctionnement autonome ;
• Antécédents de maladie bronchospastique aiguë ou chronique, y compris asthme et maladie pulmonaire obstructive chronique, traitée ou non traitée ;
• Une hypersensibilité connue au tasimelteon ou à des médicaments similaires au tasimelteon, y compris la mélatonine ;
• Femelles gestantes ou allaitantes ;
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage
• Antécédents d'immunodépression, y compris un résultat de test VIH positif (ELISA et Western blot);
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution ou l'excrétion d'un médicament ;
• Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux lors du dépistage ou antécédents de maladie cardiovasculaire instable, grave ou cliniquement significative ;

Sujets atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée :

• Résultats anormaux cliniquement significatifs, non compatibles avec la maladie clinique, lors d'un examen physique, d'un ECG ou d'une évaluation en laboratoire ;
• Symptômes actuels ou antécédents (au cours des 6 derniers mois) d'encéphalopathie ;
• Ascite sévère;
• Antécédents de shunt porto-systémique chirurgical, y compris shunt porto-systémique intra-hépatique transjugulaire (TIPS) ;
• Maladie hépatique évolutive dans les 4 semaines précédant le dépistage.

Contrôles appariés sains :

• Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans le mois suivant l'administration et de médicaments en vente libre dans les 14 jours précédant l'administration ;
• Antécédents ou présence de maladie du foie ou de lésion hépatique ;
• Un résultat positif au test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'hépatite C.