Farmakokinetikk av Tasimelteon hos personer med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle emner:

• Evne og aksept til å gi skriftlig informert samtykke;
• Menn eller kvinner mellom 18 - 75 år, inkludert;
• Personer med kroppsmasseindeks (BMI) på >18 og <35 kg/m2;
• Kvinner i fertil alder må bruke en akseptabel prevensjonsmetode;
• Villig og i stand til å overholde studiekrav og restriksjoner;

Personer med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon:

• Stabil leversvikt som tilfredsstiller kriteriene for klasse A eller B i den modifiserte Child-Pugh-klassifiseringen dokumentert av medisinsk historie;
• Personer med moderat nedsatt leverfunksjon må også ha enten levercirrhose eller fysiske tegn som samsvarer med en klinisk diagnose av levercirrhose
• Kreatininclearance større enn 50 ml/min

Sunn matchede kontroller:

• Matchet med personer med nedsatt leverfunksjon etter kjønn, alder, BMI og røykestatus
• God helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, laboratorietester, vitale tegn og urinanalyse;

Ekskluderingskriterier:

• Røykere som ikke kan eller vil begrense forbruket;
• Eksponering for ethvert forsøkslegemiddel, inkludert placebo, innen 30 dager etter dosering;
• Bloddonasjon eller tap av 400 ml eller mer innen to måneder før dosering;
• Betydelig sykdom innen to uker før dosering;
• Historie med autonom dysfunksjon;
• Anamnese med akutt eller kronisk bronkospastisk sykdom, inkludert astma og kronisk obstruktiv lungesykdom, behandlet eller ikke behandlet;
• En kjent overfølsomhet overfor tasimelteon eller legemidler som ligner på tasimelteon inkludert melatonin;
• gravide eller ammende kvinner;
• Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening
• Anamnese med immunkompromittering, inkludert et positivt testresultat for HIV (ELISA og Western blot);
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon eller utskillelse av medikamenter;
• Klinisk signifikante EKG-avvik eller vitale tegnavvik ved screening eller en historie med ustabil, alvorlig eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom;

Personer med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon:

• Klinisk signifikante unormale funn, som ikke samsvarer med klinisk sykdom, ved fysisk undersøkelse, EKG eller laboratorieevaluering;
• Nåværende symptomer eller tidligere historie (innen de siste 6 månedene) av encefalopati;
• Alvorlig ascites;
• Tidligere kirurgisk portosystemisk shunt inkludert transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS);
• Progressiv leversykdom innen 4 uker før screening.

Sunn matchede kontroller:

• Bruk av reseptbelagte medisiner innen 1 måned etter dosering, og OTC-medisiner innen 14 dager før dosering;
• Historie eller tilstedeværelse av leversykdom eller leverskade;
• Et positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-testresultat.