Farmakokinetik för Tasimelteon hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alla ämnen:

• Förmåga och acceptans att ge skriftligt informerat samtycke;
• Män eller kvinnor mellan 18 - 75 år, inklusive;
• Försökspersoner med Body Mass Index (BMI) på >18 och <35 kg/m2;
• Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod;
• Vill och kan följa studiekrav och begränsningar;

Personer med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion:

• Stabil leverfunktionsnedsättning som uppfyller kriterierna för klass A eller B i den modifierade Child-Pugh-klassificeringen dokumenterad av medicinsk historia;
• Patienter med måttligt nedsatt leverfunktion måste också ha antingen levercirrhos eller fysiska tecken som överensstämmer med en klinisk diagnos av levercirrhos
• Kreatininclearance större än 50 ml/min

Hälsosamma matchade kontroller:

• Matchas till personer med nedsatt leverfunktion efter kön, ålder, BMI och rökstatus
• God hälsa som bestäms av tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram, laboratorietester, vitala tecken och urinanalys;

Exklusions kriterier:

• Rökare som inte kan eller vill begränsa konsumtionen;
• Exponering för något prövningsläkemedel, inklusive placebo, inom 30 dagar efter dosering;
• Bloddonation eller förlust av 400 ml eller mer inom två månader före dosering;
• Betydande sjukdom inom två veckor före dosering;
• Historia av autonom dysfunktion;
• Anamnes med akut eller kronisk bronkospastisk sjukdom, inklusive astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom, behandlad eller ej behandlad;
• En känd överkänslighet mot tasimelteon eller läkemedel som liknar tasimelteon inklusive melatonin;
• Dräktiga eller ammande kvinnor;
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före screening
• Historik av immunkompromettering, inklusive ett positivt testresultat för HIV (ELISA och Western blot);
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen eller utsöndringen av något läkemedel;
• Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller avvikelser av vitala tecken vid screening eller en historia av instabil, allvarlig eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom;

Personer med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion:

• Kliniskt signifikanta onormala fynd, som inte överensstämmer med klinisk sjukdom, vid fysisk undersökning, EKG eller laboratorieutvärdering;
• Aktuella symtom eller tidigare historia (inom de senaste 6 månaderna) av encefalopati;
• Svår ascites;
• Tidigare kirurgisk portosystemisk shunt inklusive transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS);
• Progressiv leversjukdom inom 4 veckor före screening.

Hälsosamma matchade kontroller:

• Användning av något receptbelagt läkemedel inom 1 månad efter dosering, och OTC-läkemedel inom 14 dagar före dosering;
• Historik eller förekomst av leversjukdom eller leverskada;
• Ett positivt Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-testresultat.