Farmakokinetyka tasimelteonu u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy:

• Zdolność i akceptacja do udzielenia pisemnej świadomej zgody;
• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie;
• Osoby ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) >18 i <35 kg/m2;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń;
• Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń związanych z nauką;

Pacjenci z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby:

• stabilna niewydolność wątroby spełniająca kryteria klasy A lub B zmodyfikowanej klasyfikacji Childa-Pugha udokumentowana wywiadem lekarskim;
• Osoby z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby muszą również mieć marskość wątroby lub objawy fizyczne zgodne z klinicznym rozpoznaniem marskości wątroby
• Klirens kreatyniny większy niż 50 ml/min

Zdrowo dopasowane kontrole:

• Dopasowany do osób z zaburzeniami czynności wątroby według płci, wieku, BMI i palenia
• Dobry stan zdrowia określony na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, elektrokardiogramu, badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i analizy moczu;

Kryteria wyłączenia:

• Palacze, którzy nie mogą lub nie chcą ograniczyć konsumpcji;
• Ekspozycja na jakikolwiek badany lek, w tym placebo, w ciągu 30 dni od podania;
• Oddanie krwi lub utrata 400 ml lub więcej w ciągu dwóch miesięcy przed dawkowaniem;
• Poważna choroba w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki;
• Historia dysfunkcji autonomicznych;
• Ostra lub przewlekła choroba spastyczna oskrzeli w wywiadzie, w tym astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc, leczona lub nieleczona;
• znana nadwrażliwość na tasimelteon lub leki podobne do tasimelteonu, w tym melatoninę;
• Samice w ciąży lub karmiące;
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia upośledzenia odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot);
• Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję lub wydalanie jakiegokolwiek leku;
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG lub nieprawidłowości parametrów życiowych podczas badań przesiewowych lub niestabilna, ciężka lub klinicznie istotna choroba układu krążenia w wywiadzie;

Pacjenci z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby:

• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki, niezgodne z chorobą kliniczną, wykryte w badaniu fizykalnym, EKG lub ocenie laboratoryjnej;
• Obecne objawy lub przebyta historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) encefalopatii;
• Ciężkie wodobrzusze;
• przebyta chirurgiczna przetoka wrotno-systemowa, w tym przezszyjna wewnątrzwątrobowa przetoka wrotno-systemowa (TIPS);
• Postępująca choroba wątroby w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

Zdrowo dopasowane kontrole:

• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 1 miesiąca od przyjęcia leku oraz leków dostępnych bez recepty w ciągu 14 dni przed przyjęciem leku;
• Historia lub obecność choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby;
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C.