Farmakokinetik af Tasimelteon hos personer med let eller moderat nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alle emner:

• Evne og accept til at give skriftligt informeret samtykke;
• Mænd eller kvinder mellem 18 - 75 år, inklusive;
• Forsøgspersoner med Body Mass Index (BMI) på >18 og <35 kg/m2;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode;
• Villig og i stand til at overholde studiekrav og begrænsninger;

Personer med let eller moderat nedsat leverfunktion:

• Stabil leverinsufficiens, der opfylder kriterierne for Klasse A eller B i den modificerede Child-Pugh-klassificering dokumenteret ved sygehistorie;
• Personer med moderat leverinsufficiens skal også have enten levercirrose eller fysiske tegn i overensstemmelse med en klinisk diagnose af levercirrhose
• Kreatininclearance større end 50 ml/min

Sunde matchede kontroller:

• Matchet til personer med nedsat leverfunktion efter køn, alder, BMI og rygestatus
• Godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram, laboratorietests, vitale tegn og urinanalyse;

Ekskluderingskriterier:

• Rygere, der ikke er i stand til eller villige til at begrænse forbruget;
• Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel, inklusive placebo, inden for 30 dage efter dosering;
• Bloddonation eller tab af 400 ml eller mere inden for to måneder før dosering;
• Betydelig sygdom inden for de to uger før dosering;
• Historie om autonom dysfunktion;
• Anamnese med akut eller kronisk bronkospastisk sygdom, herunder astma og kronisk obstruktiv lungesygdom, behandlet eller ikke behandlet;
• En kendt overfølsomhed over for tasimelteon eller lægemidler, der ligner tasimelteon, herunder melatonin;
• Drægtige eller ammende hunner;
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder før screening
• Anamnese med immunkompromittering, herunder et positivt HIV (ELISA og Western blot) testresultat;
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorptionen, distributionen eller udskillelsen af ​​ethvert lægemiddel;
• Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter ved screening eller en historie med ustabil, alvorlig eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom;

Personer med let eller moderat nedsat leverfunktion:

• Klinisk signifikante abnorme fund, der ikke stemmer overens med klinisk sygdom, ved fysisk undersøgelse, EKG eller laboratorieevaluering;
• Aktuelle symptomer eller tidligere historie (inden for de sidste 6 måneder) af encefalopati;
• Alvorlig ascites;
• Tidligere kirurgisk portosystemisk shunt inklusive transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS);
• Progressiv leversygdom inden for 4 uger før screening.

Sunde matchede kontroller:

• Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 1 måned efter dosering og OTC-medicin inden for 14 dage før dosering;
• Anamnese eller tilstedeværelse af leversygdom eller leverskade;
• Et positivt Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C testresultat.