Farmakokinetika tasimelteonu u subjektů s mírnou nebo střední poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty:

• Schopnost a akceptace poskytnout písemný informovaný souhlas;
• Muži nebo ženy ve věku 18 - 75 let včetně;
• Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) >18 a <35 kg/m2;
• Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce;
• Ochota a schopnost dodržovat studijní požadavky a omezení;

Osoby s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater:

• Stabilní porucha funkce jater splňující kritéria pro třídu A nebo B modifikované klasifikace Child-Pugh doložená anamnézou;
• Subjekty se středně těžkou poruchou funkce jater musí mít také jaterní cirhózu nebo fyzické příznaky odpovídající klinické diagnóze jaterní cirhózy
• Clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min

Zdravě přizpůsobené ovládací prvky:

• Vhodné pro subjekty s poruchou funkce jater podle pohlaví, věku, BMI a kouření
• Dobrý zdravotní stav stanovený na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu, laboratorních testů, vitálních funkcí a analýzy moči;

Kritéria vyloučení:

• Kuřáci neschopní nebo neochotní omezit spotřebu;
• Expozice jakémukoli zkoumanému léku, včetně placeba, do 30 dnů od podání;
• Darování krve nebo ztráta 400 ml nebo více během dvou měsíců před podáním dávky;
• Významné onemocnění během dvou týdnů před podáním dávky;
• Anamnéza autonomní dysfunkce;
• Akutní nebo chronické bronchospastické onemocnění v anamnéze, včetně astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci, léčené nebo neléčené;
• Známá přecitlivělost na tasimelteon nebo léky podobné tasimelteonu včetně melatoninu;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem
• Imunokompromis v anamnéze, včetně pozitivního výsledku testu HIV (ELISA a Western blot);
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci nebo vylučování jakéhokoli léku;
• Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí při screeningu nebo anamnéza nestabilního, závažného nebo klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění;

Osoby s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater:

• Klinicky významné abnormální nálezy, které nejsou v souladu s klinickým onemocněním, při fyzikálním vyšetření, EKG nebo laboratorním hodnocení;
• Současné příznaky nebo minulá anamnéza (během posledních 6 měsíců) encefalopatie;
• Těžký ascites;
• Předchozí chirurgický portosystémový zkrat včetně transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (TIPS);
• Progresivní onemocnění jater během 4 týdnů před screeningem.

Zdravě přizpůsobené ovládací prvky:

• Užívání jakýchkoli léků na předpis do 1 měsíce od podání a volně prodejných léků do 14 dnů před podáním;
• Anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater nebo poškození jater;
• Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo hepatitidy C.