评估联合疗法安全性和有效性的临床试验:羟氯喹、聚乙二醇干扰素 α-2a 和利巴韦林用于对护理疗法标准无反应的慢性丙型肝炎受试者。
一项 I/II 期开放式临床试验,以评估固定剂量联合疗法的安全性、耐受性和有效性:羟氯喹 (HCQ)、聚乙二醇干扰素α-2a (Peg-IFN Alpha-2a) 和利巴韦林 (RBV) 在慢性病中的应用在 Peg-IFN 和 RBV 疗法 (SoC) 之后没有反应的丙型肝炎基因型 1 感染受试者。
研究概览
详细说明
这是一项 I/II 期开放式临床试验,旨在评估以下固定剂量联合疗法的安全性、耐受性和初步疗效数据:HCQ、Peg-IFN α-2a 和 RBV 在慢性丙型肝炎基因 1 型感染受试者中未能达到在 Peg-IFN 和 RBV 治疗 (SoC) 疗程后有反应。 该研究是一项单中心试验,将在以色列 Tel Hashomer 的 Sheba 医疗中心的胃肠病学和肝病学系进行。
总体而言,将招募三十六 (36) 名患者。 所有登记的患者都将有慢性 HCV 疾病的记录病史,并且在研究登记前至少连续 12 周对早期基于 Peg-IFN 的治疗无反应。
在参加本研究之前,患者筛选期的预期持续时间是在访问 2 的研究登记日之前的六周(42 天)到最多 2 天之间(验证是否符合纳入/排除标准,包括临床实验室结果) . 符合条件的患者将被纳入研究,并将在研究的第一周观察两次,在第 2,3 周和第 4 周的治疗期开始期间每周观察一次,随后在治疗期间每月观察一次,每周一次8-48 和在第 60 周和第 72 周进行的两次治疗后随访(允许所有随访的时间窗为 ± 5 天)。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18 至 70 岁之间的男性和女性。
- 使用第三代测试诊断为 HCV 抗体阳性的受试者。
- 受试者被诊断为通过 PCR 可检测到 HCV RNA。
- 肝活检或 FibroTest 显示 METAVIR 评分≥F2 和/或≥A2。
- 受试者被诊断患有代偿性肝病。
- 受试者对先前基于 Peg-IFN 和 RBV 的治疗至少连续 12 周无反应(无反应或部分反应)。
- 由于对 Peg-IFN 或 RBV 的不耐受性,未停止治疗。
- 能够理解并同意参与本研究的受试者。
- 对象愿意接受治疗并承诺所有访问。
排除标准:
- 抗 HCV 治疗禁忌症。
- 受试者被确定为先前基于 Peg-IFN 和 RBV 的治疗的复发者。
- 对三种药物(HCQ、Peg-IFN、RBV)中的一种过敏。
- 患者患有贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、胆红素水平升高、ALT 和/或 AST 升高,或肌酐升高且 INR 大于 1.5。
- 丙型肝炎以外的伴随肝病:慢性乙型肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、威尔逊氏病、血色素沉着症、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症。
- 失代偿性肝硬化(Child Pugh >A)。
- 肝细胞癌的临床证据。
- 人类免疫缺陷病毒合并感染。
- 严重的不受控制的精神疾病。 轻微或情境性抑郁症是允许的。
- 主动诱发药物或酒精滥用。
- 严重合并症如:心力衰竭、重大冠心病、慢性阻塞性肺病、肾功能不全、糖尿病控制不佳、自身免疫性疾病、恶性疾病近5年。
- 免疫抑制治疗,包括皮质类固醇,
- 未经治疗或不受控制或甲状腺疾病。
- 实体移植器官(肾脏、心脏或肺)。
- 有生育能力的对象或伴侣怀孕或不愿采取双重避孕或禁欲。
- 受试者反对研究方案。
- 在入组前 30 天内同时参加任何其他临床研究。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:联合治疗
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HCQ 将作为 200 毫克 b.i.d. 的口服片剂每天服用。 聚乙二醇化干扰素 Alpha-2a - (180 µg) 每周皮下 (s.c.) 注射 0.5 ml。 利巴韦林 - 将根据患者体重每天服用。 如果体重 < 75 公斤,Copegus® 的每日总剂量为 1000 毫克,分为 400 毫克(2 片 200 毫克,早上服用)和 600 毫克(3 片 200 毫克,晚上服用)。 如果体重 >= 75 kg,每日总剂量为 1200 mg,分两次服用 600 mg(每次摄入 3 片 200 mg,早晚服用)。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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身体检查相对于基线的变化
大体时间:第一周研究两次,在第 2、3、4 周的治疗开始期间每周一次,随后在治疗期间每月一次,在第 8-48 周和第 60 周和第 72 周进行治疗后随访
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身体系统筛查
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第一周研究两次,在第 2、3、4 周的治疗开始期间每周一次,随后在治疗期间每月一次,在第 8-48 周和第 60 周和第 72 周进行治疗后随访
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生命体征相对于基线的变化
大体时间:第一周研究两次,在第 2、3、4 周的治疗开始期间每周一次,随后在治疗期间每月一次,在第 8-48 周和第 60 周和第 72 周进行治疗后随访
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心率、血压、呼吸频率、体温
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第一周研究两次,在第 2、3、4 周的治疗开始期间每周一次,随后在治疗期间每月一次,在第 8-48 周和第 60 周和第 72 周进行治疗后随访
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临床实验室参数相对于基线的变化
大体时间:第一周研究两次,在第 2、3、4 周的治疗开始期间每周一次,随后在治疗期间每月一次,在第 8-48 周和第 60 周和第 72 周进行治疗后随访
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血液学、血液化学、凝血参数、尿液分析
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第一周研究两次,在第 2、3、4 周的治疗开始期间每周一次,随后在治疗期间每月一次,在第 8-48 周和第 60 周和第 72 周进行治疗后随访
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不良事件相对于基线的变化
大体时间:第一周研究两次,在第 2、3、4 周的治疗开始期间每周一次,随后在治疗期间每月一次,在第 8-48 周和第 60 周和第 72 周进行治疗后随访
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所有观察到和/或报告的不良事件
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第一周研究两次,在第 2、3、4 周的治疗开始期间每周一次,随后在治疗期间每月一次,在第 8-48 周和第 60 周和第 72 周进行治疗后随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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丙肝病毒RNA水平
大体时间:治疗后第 4、12、24、48 和 72 周
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在整个研究期间监测的 HCV RNA 水平的变化。
含 HCQ 的治疗方案的疗效定义为在 5 个不同时间点具有 SVR(即检测不到的 HCV RNA <50 IU/ml)的受试者比例:治疗开始后 12 周、4 周、24 周、48 周时的 cEVR 和治疗结束后 24 周(第 72 周)。
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治疗后第 4、12、24、48 和 72 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SHEBA-10-8033-YM-CTIL
- HCQ-001-IL
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