Klinisk prövning för att utvärdera säkerhet och effekt av kombinationsterapi: Hydroxiklorokin, pegylerat interferon alfa-2a och ribavirin vid patienter med kronisk hepatit C som inte svarar på standardbehandlingen.
En öppen klinisk prövning i fas I/II för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av en kombinationsterapi med fast dos av: hydroxyklorokin (HCQ), pegylerat interferon alfa-2a (Peg-IFN alfa-2a) och ribavirin (RBV) i kroniska Hepatit C Genotyp 1-infekterade försökspersoner som misslyckades med att svara efter en kurs med Peg-IFN och RBV-terapi (SoC).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen klinisk prövning i fas I/II för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och preliminära effektdata för en kombinationsbehandling med fast dos av: HCQ, Peg-IFN alfa-2a och RBV hos patienter med kronisk hepatit C genotyp 1 som inte lyckades svara efter en kurs av Peg-IFN och RBV-terapi (SoC). Studien är en studie med ett enda centrum som ska genomföras vid avdelningen för gastroenterologi och hepatologi, vid Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Israel.
Totalt kommer trettiosex (36) patienter att rekryteras. Alla inskrivna patienter kommer att ha en dokumenterad historia av kronisk HCV-sjukdom och att de inte svarade på tidigare Peg-IFN-baserad behandling som varade i minst 12 veckor i följd innan studieregistreringen.
Den förväntade varaktigheten av patientscreeningsperioden före inskrivningen i denna studie är mellan sex veckor (42 dagar) upp till 2 dagar före studieregistreringsdagen vid besök 2 (verifiering av överensstämmelse med inklusions-/exkluderingskriterier inklusive kliniska laboratorieresultat) . Kvalificerade patienter kommer att inkluderas i studien och kommer att observeras två gånger under den första veckan av studien, en gång i veckan under inledningen av behandlingsperioden vid veckorna 2,3 och vecka 4, senare under behandlingsperioden en gång i månaden vid veckorna. 8-48 och vid två uppföljningsbesök ska efter behandlingen ske vecka 60 och 72 (medger ett tidsfönster på ± 5 dagar för alla besök).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor mellan 18 och 70 år.
- Försökspersoner som diagnostiserats ha positiva HCV-antikroppar med hjälp av ett tredje generationens test.
- Patient diagnostiseras ha detekterbart HCV-RNA genom PCR.
- Leverbiopsi eller FibroTest som visar en METAVIR-poäng ≥F2 och/eller ≥A2.
- Försöksperson diagnostiserad ha kompenserad leversjukdom.
- Försökspersonen är icke-svarare (noll eller partiell) på tidigare Peg-IFN- och RBV-baserad behandling som varar i minst 12 veckor i följd.
- Behandlingen avbröts inte på grund av intolerans mot Peg-IFN eller RBV.
- Försökspersoner som kan förstå och ge informerat samtycke för deltagande i denna studie.
- Ämnet är villig att bli behandlad och engagera sig i alla besök.
Exklusions kriterier:
- Anti-HCV-terapi kontraindikationer.
- Patient identifieras som återfall på tidigare Peg-IFN- och RBV-baserad behandling.
- Överkänslighet mot något av de tre läkemedlen (HCQ, Peg-IFN, RBV).
- Patienten har anemi, neutropeni, trombocytopeni, förhöjda bilirubinnivåer, förhöjd ALAT och/eller ASAT, eller förhöjt kreatinin och INR högre än 1,5.
- Samtidig leversjukdom annan än hepatit C: kronisk hepatit B, alkoholisk leversjukdom, autoimmun hepatit, Wilsons sjukdom, hemokromatos, alfa-1 antitrypsinbrist.
- Dekompenserad cirros (Child Pugh >A).
- Kliniska bevis för hepatocellulärt karcinom.
- Samtidig infektion med humant immunbristvirus.
- Stor okontrollerad psykiatrisk sjukdom. Mindre eller situationsbetingade depressioner är tillåtna.
- Aktivt framkalla drog- eller alkoholmissbruk.
- Allvarliga komorbida tillstånd som: hjärtsvikt, signifikant kranskärlssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom, njurinsufficiens, dåligt kontrollerad diabetes, autoimmuna sjukdomar och maligna sjukdomar under de senaste 5 åren.
- Immunsuppressiv behandling inklusive kortikosteroider,
- Obehandlad eller okontrollerad eller sköldkörtelsjukdom.
- Fast transplantationsorgan (njure, hjärta eller lunga).
- Graviditet eller ovilja att utöva dubbla preventivmedel eller abstinens av den fertila eller partner.
- Föremål för studieprotokollet.
- Samtidigt deltagande i någon annan klinisk studie inom 30 dagar före inskrivning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kombinationsterapi
|
HCQ kommer att tas dagligen som en oral tablett på 200 mg b.i.d. Pegylerat interferon Alpha-2a - (180 µg) kommer att administreras som veckovisa subkutana (s.c.) injektioner på 0,5 ml. Ribavirin - kommer att tas dagligen baserat på patientens kroppsvikt. Om kroppsvikten är < 75 kg är den totala dagliga dosen av Copegus® 1000 mg, administrerat som 400 mg (2 tabletter á 200 mg, morgonintag) och 600 mg (3 tabletter á 200 mg, kvällsintag). Om kroppsvikten är >= 75 kg är den totala dagliga dosen 1200 mg administrerat som två gånger 600 mg (3 tabletter à 200 mg per intag, morgon och kväll).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen vid fysisk undersökning
Tidsram: Två gånger i studien första veckan, en gång i veckan under behandlingsstart vid veckorna 2,3,4, senare under behandlingsperioden en gång i månaden vid veckorna 8-48 och vid veckorna 60 och 72 uppföljningsbesök efter behandlingen
|
Kroppssystemet skränande
|
Två gånger i studien första veckan, en gång i veckan under behandlingsstart vid veckorna 2,3,4, senare under behandlingsperioden en gång i månaden vid veckorna 8-48 och vid veckorna 60 och 72 uppföljningsbesök efter behandlingen
|
|
Förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Två gånger i studien första veckan, en gång i veckan under behandlingsstart vid veckorna 2,3,4, senare under behandlingsperioden en gång i månaden vid veckorna 8-48 och vid veckorna 60 och 72 uppföljningsbesök efter behandlingen
|
Hjärtfrekvens, blodtryck, andningsfrekvens, kroppstemperatur
|
Två gånger i studien första veckan, en gång i veckan under behandlingsstart vid veckorna 2,3,4, senare under behandlingsperioden en gång i månaden vid veckorna 8-48 och vid veckorna 60 och 72 uppföljningsbesök efter behandlingen
|
|
Förändring från baslinjen i kliniska laboratorieparametrar
Tidsram: Två gånger i studien första veckan, en gång i veckan under behandlingsstart vid veckorna 2,3,4, senare under behandlingsperioden en gång i månaden vid veckorna 8-48 och vid veckorna 60 och 72 uppföljningsbesök efter behandlingen
|
Hematologi, Blodkemi, Koagulationsparametrar, Urinanalys
|
Två gånger i studien första veckan, en gång i veckan under behandlingsstart vid veckorna 2,3,4, senare under behandlingsperioden en gång i månaden vid veckorna 8-48 och vid veckorna 60 och 72 uppföljningsbesök efter behandlingen
|
|
Förändring från baslinjen i biverkningar
Tidsram: Två gånger i studien första veckan, en gång i veckan under behandlingsstart vid veckorna 2,3,4, senare under behandlingsperioden en gång i månaden vid veckorna 8-48 och vid veckorna 60 och 72 uppföljningsbesök efter behandlingen
|
Alla observerade och/eller rapporterade biverkningar
|
Två gånger i studien första veckan, en gång i veckan under behandlingsstart vid veckorna 2,3,4, senare under behandlingsperioden en gång i månaden vid veckorna 8-48 och vid veckorna 60 och 72 uppföljningsbesök efter behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HCV RNA-nivå
Tidsram: 4,12, 24, 48 och 72 veckor efter behandling
|
Förändringar i HCV RNA-nivåer, övervakade under studieperioden.
Effekten av en HCQ-innehållande behandlingsregim definierad som andelen patienter med SVR, dvs. odetekterbart HCV-RNA <50 IE/ml) vid 5 olika tidpunkter: cEVR vid 12 veckor, 4 veckor, 24 veckor, 48 veckor efter behandlingsstart och 24 veckor efter avslutad behandling (vecka 72).
|
4,12, 24, 48 och 72 veckor efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Hepatit, kronisk
- Hepatit C, kronisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- Hydroxiklorokin
Andra studie-ID-nummer
- SHEBA-10-8033-YM-CTIL
- HCQ-001-IL
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .