Kliininen tutkimus yhdistelmähoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi: Hydroksiklorokiini, pegyloitu alfa-2a-interferoni ja ribaviriini kroonisessa hepatiitti C:ssä Koehenkilöt, jotka eivät reagoi hoitohoidon standardiin.
Vaihe I/II, avoin kliininen tutkimus, jolla arvioidaan kiinteän annoksen yhdistelmähoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa: hydroksiklorokiini (HCQ), pegyloitu interferoni alfa-2a (Peg-IFN alfa-2a) ja ribaviriini (RBV) kroonisessa hoidossa Hepatiitti C -genotyyppi 1 -tartunnan saaneet henkilöt, jotka eivät reagoineet Peg-IFN- ja RBV-hoidon (SoC) jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I/II, avoin kliininen tutkimus, jolla arvioidaan turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavia tehotietoja kiinteäannoksisesta yhdistelmähoidosta: HCQ, Peg-IFN alfa-2a ja RBV kroonisessa hepatiitti C -genotyypin 1 infektoituneissa koehenkilöissä, jotka eivät saaneet reagoivat Peg-IFN- ja RBV-hoidon (SoC) jälkeen. Tutkimus on yksikeskustutkimus, joka suoritetaan Gastroenterologian ja hepatologian osastolla Sheba Medical Centerissä Tel Hashomerissa Israelissa.
Kaiken kaikkiaan palvelukseen otetaan kolmekymmentäkuusi (36) potilasta. Kaikilla tutkimukseen otetuilla potilailla on dokumentoitu krooninen HCV-sairaus ja he eivät saa vastetta aikaisemmassa Peg-IFN-pohjaisessa hoidossa, joka kesti vähintään 12 peräkkäistä viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Potilaiden seulontajakson odotettu kesto ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista on kuudesta viikosta (42 päivää) enintään 2 päivään ennen tutkimukseen ilmoittautumispäivää käynnillä 2 (sisäänotto-/poissulkemiskriteerien noudattamisen varmistaminen, mukaan lukien kliiniset laboratoriotulokset) . Tutkimuskelpoiset potilaat otetaan mukaan tutkimukseen ja heitä tarkkaillaan kahdesti tutkimuksen ensimmäisellä viikolla, kerran viikossa hoidon alkaessa viikoilla 2, 3 ja viikolla 4, myöhemmin hoitojakson aikana kerran kuukaudessa viikossa. 8-48 ja kahdella hoidon jälkeisellä seurantakäynnillä viikoilla 60 ja 72 (mikä sallii ± 5 päivän aikaikkunan kaikille käynneille).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-70-vuotiaat miehet ja naiset.
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu positiivisia HCV-vasta-aineita kolmannen sukupolven testillä.
- Potilaalla diagnosoidaan PCR:llä havaittava HCV-RNA.
- Maksabiopsia tai FibroTest, jossa METAVIR-pisteet ovat ≥F2 ja/tai ≥A2.
- Potilaalla on diagnosoitu kompensoitunut maksasairaus.
- Kohde ei reagoi (nolla tai osittain) aikaisemmassa Peg-IFN- ja RBV-pohjaisessa hoidossa, joka kestää vähintään 12 peräkkäistä viikkoa.
- Hoitoa ei keskeytetty Peg-IFN:n tai RBV:n sietämättömyyden vuoksi.
- Koehenkilöt, jotka pystyvät ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen osallistumiseen tähän tutkimukseen.
- Kohde on halukas tulemaan hoitoon ja sitoutuu kaikkiin vierailuihin.
Poissulkemiskriteerit:
- HCV-hoidon vasta-aiheet.
- Kohde tunnistetaan uusiutuvaksi aikaisemmassa Peg-IFN- ja RBV-pohjaisessa hoidossa.
- Yliherkkyys jollekin kolmesta lääkkeestä (HCQ, Peg-IFN, RBV).
- Potilaalla on anemia, neutropenia, trombosytopenia, kohonneet bilirubiiniarvot, kohonneet ALAT- ja/tai ASAT-arvot tai kohonneet kreatiniini- ja INR-arvot yli 1,5.
- Samanaikainen maksasairaus kuin C-hepatiitti: krooninen hepatiitti B, alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuunihepatiitti, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos.
- Dekompensoitu kirroosi (Child Pugh >A).
- Kliininen näyttö hepatosellulaarisesta karsinoomasta.
- Ihmisen immuunikatoviruksen yhteisinfektio.
- Vakava hallitsematon psykiatrinen sairaus. Pienet tai tilannekohtaiset masennukset ovat sallittuja.
- Aktiivinen aiheuttaa huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
- Vakavat rinnakkaissairaudet, kuten sydämen vajaatoiminta, merkittävä sepelvaltimotauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, munuaisten vajaatoiminta, huonosti hallittu diabetes, autoimmuunisairaudet ja pahanlaatuiset sairaudet viimeisen 5 vuoden aikana.
- Immunosuppressiohoito mukaan lukien kortikosteroidit,
- Hoitamaton tai hallitsematon tai kilpirauhasen sairaus.
- Kiinteä elin (munuainen, sydän tai keuhko).
- Hedelmällisessä iässä olevan henkilön tai kumppanin raskaus tai haluttomuus käyttää kaksoisehkäisyä tai pidättäytyminen.
- Tutkimusprotokollan kohteet.
- Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhdistelmähoito
|
Biologinen: Hydroksiklorokiini (HCQ), pegyloitu interferoni alfa-2a (Peg-IFN alfa-2a) ja ribaviriini
HCQ otetaan päivittäin suun kautta otettavana tablettina 200 mg b.i.d. Pegyloitu interferoni alfa-2a - (180 ug) annetaan viikoittain ihonalaisina (s.c.) 0,5 ml:n injektioina. Ribaviriini - otetaan päivittäin potilaan painon perusteella. Jos paino on < 75 kg, Copegus®-valmisteen kokonaisvuorokausiannos on 1000 mg, annettuna 400 mg (2 200 mg:n tablettia aamulla) ja 600 mg (3 200 mg:n tablettia, iltaannos). Jos paino on >= 75 kg, vuorokausiannos on 1200 mg kahdesti 600 mg:na (3 200 mg:n tablettia annosta kohti, aamulla ja illalla).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta fyysisessä tarkastuksessa
Aikaikkuna: Kahdesti tutkimuksen ensimmäisellä viikolla, kerran viikossa hoidon aloituksen aikana viikoilla 2, 3, 4, myöhemmin hoidon aikana kerran kuukaudessa viikoilla 8-48 ja viikoilla 60 ja 72 seurantakäynnit hoidon jälkeen
|
Kehon järjestelmä huutaa
|
Kahdesti tutkimuksen ensimmäisellä viikolla, kerran viikossa hoidon aloituksen aikana viikoilla 2, 3, 4, myöhemmin hoidon aikana kerran kuukaudessa viikoilla 8-48 ja viikoilla 60 ja 72 seurantakäynnit hoidon jälkeen
|
|
Muutos perustasosta elintärkeissä merkeissä
Aikaikkuna: Kahdesti tutkimuksen ensimmäisellä viikolla, kerran viikossa hoidon aloituksen aikana viikoilla 2, 3, 4, myöhemmin hoidon aikana kerran kuukaudessa viikoilla 8-48 ja viikoilla 60 ja 72 seurantakäynnit hoidon jälkeen
|
Syke, verenpaine, hengitystiheys, kehon lämpötila
|
Kahdesti tutkimuksen ensimmäisellä viikolla, kerran viikossa hoidon aloituksen aikana viikoilla 2, 3, 4, myöhemmin hoidon aikana kerran kuukaudessa viikoilla 8-48 ja viikoilla 60 ja 72 seurantakäynnit hoidon jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisissä laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: Kahdesti tutkimuksen ensimmäisellä viikolla, kerran viikossa hoidon aloituksen aikana viikoilla 2, 3, 4, myöhemmin hoidon aikana kerran kuukaudessa viikoilla 8-48 ja viikoilla 60 ja 72 seurantakäynnit hoidon jälkeen
|
Hematologia, veren kemia, hyytymisparametrit, virtsan analyysi
|
Kahdesti tutkimuksen ensimmäisellä viikolla, kerran viikossa hoidon aloituksen aikana viikoilla 2, 3, 4, myöhemmin hoidon aikana kerran kuukaudessa viikoilla 8-48 ja viikoilla 60 ja 72 seurantakäynnit hoidon jälkeen
|
|
Muutos lähtötilanteesta haittatapahtumissa
Aikaikkuna: Kahdesti tutkimuksen ensimmäisellä viikolla, kerran viikossa hoidon aloituksen aikana viikoilla 2, 3, 4, myöhemmin hoidon aikana kerran kuukaudessa viikoilla 8-48 ja viikoilla 60 ja 72 seurantakäynnit hoidon jälkeen
|
Kaikki havaitut ja/tai raportoidut haittatapahtumat
|
Kahdesti tutkimuksen ensimmäisellä viikolla, kerran viikossa hoidon aloituksen aikana viikoilla 2, 3, 4, myöhemmin hoidon aikana kerran kuukaudessa viikoilla 8-48 ja viikoilla 60 ja 72 seurantakäynnit hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HCV RNA -taso
Aikaikkuna: 4, 12, 24, 48 ja 72 viikkoa hoidon jälkeen
|
Muutokset HCV RNA -tasoissa, seurattu koko tutkimusjakson ajan.
HCQ:ta sisältävän hoito-ohjelman tehokkuus määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on SVR eli havaitsematon HCV-RNA <50 IU/ml) viidessä eri ajankohdassa: cEVR 12 viikon, 4 viikon, 24 viikon, 48 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja 24 viikon kuluttua hoidon päättymisestä (viikko 72).
|
4, 12, 24, 48 ja 72 viikkoa hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti C, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Ribaviriini
- Peginterferoni alfa-2a
- Interferoni alfa-2
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHEBA-10-8033-YM-CTIL
- HCQ-001-IL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .