Ensayo clínico para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia combinada: hidroxicloroquina, interferón alfa-2a pegilado y ribavirina en sujetos con hepatitis C crónica que no responden a la terapia de atención estándar.
Un ensayo clínico abierto de fase I/II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una terapia combinada de dosis fija de: hidroxicloroquina (HCQ), interferón pegilado alfa-2a (Peg-IFN alfa-2a) y ribavirina (RBV) en pacientes crónicos. Sujetos infectados con el genotipo 1 de la hepatitis C que no respondieron después de un curso de terapia con Peg-IFN y RBV (SoC).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico abierto de fase I/II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los datos preliminares de eficacia de una terapia de combinación de dosis fija de: HCQ, Peg-IFN alfa-2a y RBV en sujetos infectados con el genotipo 1 de la hepatitis C crónica que no lograron responder después de un curso de Peg-IFN y RBV Therapy (SoC). El estudio es un ensayo de centro único que se llevará a cabo en el Departamento de Gastroenterología y Hepatología, en el Centro Médico Sheba, Tel Hashomer, Israel.
En total, se reclutarán treinta y seis (36) pacientes. Todos los pacientes inscritos tendrán un historial documentado de enfermedad crónica por VHC y no responderán al tratamiento anterior basado en Peg-IFN durante al menos 12 semanas consecutivas antes de la inscripción en el estudio.
La duración esperada del período de selección de pacientes antes de la inscripción en este estudio es entre seis semanas (42 días) y hasta 2 días antes del día de inscripción en el estudio en la visita 2 (verificación del cumplimiento de los criterios de inclusión/exclusión, incluidos los resultados de laboratorio clínico) . Los pacientes elegibles se inscribirán en el estudio y serán observados dos veces en la primera semana del estudio, una vez por semana durante el inicio del período de tratamiento en las semanas 2, 3 y 4, luego durante el período de tratamiento una vez al mes en semanas 8-48 y en dos visitas de seguimiento posteriores al tratamiento que se realizarán en la semana 60 y 72 (permitiendo una ventana de tiempo de ± 5 días para todas las visitas).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres entre 18 y 70 años.
- Sujetos diagnosticados con anticuerpos contra el VHC positivos mediante una prueba de tercera generación.
- Se diagnostica al sujeto que tiene ARN del VHC detectable mediante PCR.
- Biopsia hepática o FibroTest que muestre una puntuación METAVIR ≥F2 y/o ≥A2.
- Sujeto diagnosticado de enfermedad hepática compensada.
- El sujeto no responde (nula o parcialmente) a un tratamiento previo basado en Peg-IFN y RBV que haya durado al menos 12 semanas consecutivas.
- Tratamiento no interrumpido por intolerancia a Peg-IFN o RBV.
- Sujetos capaces de comprender y dar su consentimiento informado para participar en este estudio.
- El sujeto está dispuesto a ser tratado y se compromete a todas las visitas.
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones de la terapia anti-VHC.
- El sujeto se identifica como recidivante en un tratamiento previo basado en Peg-IFN y RBV.
- Hipersensibilidad a uno de los tres fármacos (HCQ, Peg-IFN, RBV).
- El paciente tiene anemia, neutropenia, trombocitopenia, niveles elevados de bilirrubina, ALT y/o AST elevados, o creatinina elevada e INR superior a 1,5.
- Enfermedad hepática concomitante distinta de la hepatitis C: hepatitis B crónica, enfermedad hepática alcohólica, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina.
- Cirrosis descompensada (Child Pugh >A).
- Evidencia clínica de carcinoma hepatocelular.
- Coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Enfermedad psiquiátrica mayor no controlada. Se permiten depresiones menores o situacionales.
- Elicitar activamente el abuso de drogas o alcohol.
- Condiciones comórbidas graves como: insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria significativa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia renal, diabetes mal controlada, trastornos autoinmunes y enfermedades malignas en los 5 años anteriores.
- Tratamiento inmunosupresor incluyendo corticosteroides,
- Enfermedad tiroidea no tratada o no controlada.
- Trasplante de órgano sólido (renal, corazón o pulmón).
- Embarazo o falta de voluntad para practicar la doble anticoncepción o abstinencia por parte del sujeto en edad fértil o de la pareja.
- Sujeto objeto del protocolo de estudio.
- Participación simultánea en cualquier otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia de combinación
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HCQ se tomará diariamente como una tableta oral de 200 mg b.i.d. Interferón alfa-2a pegilado - (180 µg) se administrará como inyecciones subcutáneas (s.c.) semanales de 0,5 ml. Ribavirina: se tomará diariamente en función del peso corporal del paciente. Si el peso corporal es < 75 kg, la dosis diaria total de Copegus® es de 1000 mg, administrados en 400 mg (2 comprimidos de 200 mg, toma por la mañana) y 600 mg (3 comprimidos de 200 mg, toma por la noche). Si el peso corporal es >= 75 kg, la dosis diaria total es de 1200 mg administrados en dos veces 600 mg (3 comprimidos de 200 mg por toma, por la mañana y por la noche).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el examen físico
Periodo de tiempo: Dos veces en la primera semana del estudio, una vez a la semana durante el inicio del tratamiento en las semanas 2, 3 y 4, luego durante el período de tratamiento una vez al mes en las semanas 8 a 48 y en las semanas 60 y 72 visitas de seguimiento posteriores al tratamiento
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Exploración del sistema corporal
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Dos veces en la primera semana del estudio, una vez a la semana durante el inicio del tratamiento en las semanas 2, 3 y 4, luego durante el período de tratamiento una vez al mes en las semanas 8 a 48 y en las semanas 60 y 72 visitas de seguimiento posteriores al tratamiento
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Cambio desde el inicio en signos vitales
Periodo de tiempo: Dos veces en la primera semana del estudio, una vez a la semana durante el inicio del tratamiento en las semanas 2, 3 y 4, luego durante el período de tratamiento una vez al mes en las semanas 8 a 48 y en las semanas 60 y 72 visitas de seguimiento posteriores al tratamiento
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Frecuencia cardíaca, presión arterial, frecuencia respiratoria, temperatura corporal
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Dos veces en la primera semana del estudio, una vez a la semana durante el inicio del tratamiento en las semanas 2, 3 y 4, luego durante el período de tratamiento una vez al mes en las semanas 8 a 48 y en las semanas 60 y 72 visitas de seguimiento posteriores al tratamiento
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Cambio desde el inicio en los parámetros de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Dos veces en la primera semana del estudio, una vez a la semana durante el inicio del tratamiento en las semanas 2, 3 y 4, luego durante el período de tratamiento una vez al mes en las semanas 8 a 48 y en las semanas 60 y 72 visitas de seguimiento posteriores al tratamiento
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Hematología, química sanguínea, parámetros de coagulación, análisis de orina
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Dos veces en la primera semana del estudio, una vez a la semana durante el inicio del tratamiento en las semanas 2, 3 y 4, luego durante el período de tratamiento una vez al mes en las semanas 8 a 48 y en las semanas 60 y 72 visitas de seguimiento posteriores al tratamiento
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Cambio desde el inicio en eventos adversos
Periodo de tiempo: Dos veces en la primera semana del estudio, una vez a la semana durante el inicio del tratamiento en las semanas 2, 3 y 4, luego durante el período de tratamiento una vez al mes en las semanas 8 a 48 y en las semanas 60 y 72 visitas de seguimiento posteriores al tratamiento
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Todos los eventos adversos observados o informados
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Dos veces en la primera semana del estudio, una vez a la semana durante el inicio del tratamiento en las semanas 2, 3 y 4, luego durante el período de tratamiento una vez al mes en las semanas 8 a 48 y en las semanas 60 y 72 visitas de seguimiento posteriores al tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de ARN del VHC
Periodo de tiempo: a las 4, 12, 24, 48 y 72 semanas después del tratamiento
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Cambios en los niveles de ARN del VHC, monitoreados a lo largo del período de estudio.
La eficacia de un régimen de tratamiento que contiene HCQ se define como la proporción de sujetos con RVS, es decir, ARN del VHC indetectable <50 UI/ml) en 5 puntos temporales diferentes: cEVR a las 12 semanas, 4 semanas, 24 semanas, 48 semanas después del inicio del tratamiento y a las 24 semanas después del final del tratamiento (semana 72).
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a las 4, 12, 24, 48 y 72 semanas después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis C Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Interferones
- Interferón-alfa
- Ribavirina
- Peginterferón alfa-2a
- Interferón alfa-2
- Hidroxicloroquina
Otros números de identificación del estudio
- SHEBA-10-8033-YM-CTIL
- HCQ-001-IL
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