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尼罗替尼对比伊马替尼治疗新诊断的中国 Ph+ CML-CP 患者的安全性和有效性

2016年3月10日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

ENESTChina：尼罗替尼与伊马替尼在中国成年新诊断费城染色体阳性 (Ph+) 慢性粒细胞白血病慢性期 (CML-CP) 患者中的多中心、开放标签、随机 III 期研究

该研究将比较尼洛替尼与伊马替尼在新诊断的中国 CML-CP 患者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

267

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100044
        • Novartis Investigative Site
      • Fuzhou、中国、350001
        • Novartis Investigative Site
      • Jinan、中国、250012
        • Novartis Investigative Site
      • Nan Jing、中国、210008
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200433
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200025
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300020
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18岁以上华裔患者
  • ECOG 0、1 或 2。
  • 诊断后 6 个月内患有 CML-CP (Ph+) 的患者（初始诊断日期为首次细胞遗传学分析日期）。 必须对骨髓进行标准的常规细胞遗传学分析。 （不能使用 FISH）
  • 慢性期慢性粒细胞白血病的诊断，细胞遗传学证实存在费城染色体（9；22 易位；少于 20 个中期可用于诊断

  • 记录在案的慢性期 CML 将满足以下定义的所有标准：

    • < 15% 外周血和骨髓原始细胞
    • < 30% 原始细胞加外周血和骨髓中的早幼粒细胞
    • < 20% 外周血嗜碱性粒细胞
    • ≥ 100 x 109/L (≥ 100,000/mm3) 血小板
  • 除肝脾肿大外，无髓外白血病受累的证据

  • 足够的器官功能定义如下：

    • 总胆红素 < 1.5 x ULN
    • SGOT 和 SGPT < 2.5 x ULN
    • 肌酐 < 1.5 x ULN
    • 血清淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5 x ULN
    • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN 除非被认为与肿瘤相关。

  • 患者必须具有以下实验室值（≥ LLN（正常下限）或在研究药物首次给药前通过补充剂校正至正常范围内。）：

    • 钾≥LLN
    • 镁≥LLN
    • 磷酸盐≥LLN
    • 总钙（针对血清白蛋白校正）≥ LLN。
  • 能够在执行任何与研究相关的筛选程序之前提供书面知情同意书。

排除标准：

  • 先前记录有 T315I 突变的患者；
  • 不允许在进入研究之前使用酪氨酸激酶抑制剂进行治疗，以下情况除外：在紧急情况下，患者在等待研究开始时需要进行疾病管理，可以向患者开出任何剂量的格列卫/格列卫商业供应品。患者，但持续时间不超过 2 周。
  • 干扰素治疗超过 3 个月。
  • 心脏功能受损，包括以下任何一项：
  • 完全性左束支传导阻滞
  • 长 QT 综合征或已知的长 QT 综合征家族史。
  • 有临床意义的室性或房性快速性心律失常的病史或存在
  • 有临床意义的静息心动过缓（<50 次/分钟）
  • QTc > 450 毫秒 如果 QTcF >450 毫秒且电解质不在正常范围内，则应纠正电解质，然后重新筛查患者的 QTc
  • 过去 12 个月内有临床记录的心肌梗死病史
  • 不稳定型心绞痛病史（过去 12 个月内）
  • 其他有临床意义的心脏病（例如，充血性心力衰竭或不受控制的高血压）。
  • 已知的细胞病理学证实的 CNS 浸润（在不怀疑 CNS 受累的情况下，不需要腰椎穿刺）。
  • 严重或不受控制的医疗条件（即 不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染）。
  • 与癌症无关的显着先天性或获得性出血性疾病的病史。
  • 在研究第 1 天之前的 4 周内进行过大手术或尚未从之前的手术中恢复过来的人。
  • 在第 1 天后的 30 天内使用其他研究药物（定义为未根据批准的适应症使用）进行治疗。
  • 不遵守医疗方案或无法同意的历史。
  • 患有另一种原发性恶性肿瘤的患者，除非另一种原发性恶性肿瘤目前既没有临床意义也不需要积极干预
  • 积极接受强 CYP3A4 抑制剂（例如红霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、克拉霉素、泰利霉素、利托那韦、米贝拉地尔）治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物。 有关这些药物的完整列表，请参见链接：http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm 或参考协议后文本附录 1。
  • 积极接受强 CYP3A4 诱导剂（例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草）治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用其他药物。 有关这些药物的完整列表，请参见链接：http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm 或参考协议后文本附录 1。
  • 胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变研究药物吸收的 GI 疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术或胃旁路手术）
  • 进入研究后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史。
  • 被认为与疾病无关的急性或慢性肝脏、胰腺或严重肾脏疾病。
  • 目前正在接受任何可能延长 QT 间期的药物治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物（请参阅 http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm 用于延长 QT 间期的药物的综合列表）。
  • 处于以下状态的患者：(a) 怀孕，(b) 哺乳，(c) 有生育潜力但在基线前妊娠试验未呈阴性，以及 (d) 有生育潜力的女性在整个试验期间不愿采取避孕措施（绝经后妇女）必须闭经至少 12 个月才能被视为无法生育）

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：尼洛替尼
药品：尼洛替尼
有源比较器：伊马替尼
药品：伊马替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
12 个月时的主要分子反应 (MMR) - 归因。
大体时间：12个月
主要分子反应 (MMR) 定义为 IS 上 BCR-ABL 比率的值 ≤ 0.1%。 样本有效的最少对照基因数为 3000。 出于统计比较的目的，MMR 被视为二元变量，实现 MMR 的患者被分组为“反应者”，未达到 MMR 的患者、缺失 PCR 评估的患者或基线时具有非典型转录物的患者被分组为“无反应者”。 该终点是根据 12 个月的分析计算得出的。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每个时间点的 MMR 率
大体时间：3、6、9、12、15、18、21、24、36 个月
主要分子反应 (MMR) 定义为 IS 上 BCR-ABL 比率的值 ≤ 0.1%。 样本有效的最少对照基因数为 3000。 出于统计比较的目的，MMR 被视为二元变量，实现 MMR 的患者被分组为“反应者”，未达到 MMR 的患者、缺失 PCR 评估的患者或基线时具有非典型转录物的患者被分组为“无反应者”。 这些时间点包括12个月的数据是根据研究结束后的最终分析计算得出的。
3、6、9、12、15、18、21、24、36 个月
每个时间点的最佳 MMR
大体时间：3、6、9、12、15、18、21、24、36 个月
预定时间点的最佳 MMR 率是截至该时间点的累积反应率。 在此分析中，在时间点或之前达到 MMR 的患者被计为反应者，无论他们是否失去反应/是否停止治疗。 因此，该响应率代表了到该特定时间点为止观察到的最佳响应率。
3、6、9、12、15、18、21、24、36 个月
Kaplan-Meier 估计首次 MMR 的时间
大体时间：研究结束（最多 40 个月）
首次 MMR 的时间（月）=（首次 MMR 或检查的日期 - 随机化日期 + 1）/ 30.4375。
研究结束（最多 40 个月）
24 个月时的持久 MMR 率
大体时间：24个月
24 个月时的持久 MMR 率，定义为在 12 个月时达到 MMR，并且在 12 和24个月
24个月
Kaplan-Meier 估计实现 MMR 的患者中首次 MMR 的持续时间
大体时间：研究结束（最多 40 个月）
第一个 MMR 的持续时间（月）=（MMR 丢失的日期或第一个 MMR 的审查日期 + 1）/30.4375。
研究结束（最多 40 个月）
每个时间点的最佳完全细胞遗传学反应 (CCyR) 率
大体时间：第 6、12、18、30、24、36 个月
CCyR 定义为基于至少 20 个骨髓细胞遗传学中期细胞的 0% Ph+ 中期细胞。
第 6、12、18、30、24、36 个月
Kaplan-Meier 估计第一次 CCYR 的时间
大体时间：研究结束（最多 40 个月）
首次 CCyR 的时间（月）=（首次 CCyR 的日期 - 随机化日期 + 1）/ 30.4375。
研究结束（最多 40 个月）
Kaplan-Meier 估计实现 CCyR 的患者中首次 CCyR 的持续时间
大体时间：研究结束（最多 40 个月）
CCyR 的持续时间（月）=（CCyR 丢失的日期或第一个 CCyR 的审查日期 + 1）/30.4375
研究结束（最多 40 个月）
Kaplan-Meier 估计治疗进展到加速阶段/急变危机 (AP/BC) 的时间
大体时间：研究结束（最多 40 个月）

至进展至 AP/BC 的时间定义为从随机化日期至事件发生日期的时间，事件定义为首次疾病进展至 AP/BC 或 CML 相关死亡日期，以较早者为准。 该变量以两种方式分析：

  • 治疗中：包括进展为 AP/BC 或在研究中作为事件发生的 CML 相关死亡。 时间截尾于研究中无事件患者的最后一次治疗评估（血液学、髓外疾病或细胞遗传学评估）的日期。
  • 在研：包括进展为 AP/BC 或 CML 相关死亡发生在研究中或在停止治疗后的随访期间作为事件。 对于仍在接受治疗的患者，时间在研究的最后评估日期和停止治疗的患者的最后接触日期进行审查
研究结束（最多 40 个月）
无事件生存期 (EFS) 的 Kaplan-Meier 估计值
大体时间：研究结束（最多 40 个月）
无事件生存期定义为从随机化日期到首次出现以下任何情况的日期：-任何原因导致的死亡，-进展为 AP 或 BC，部分细胞遗传学反应 (PCyR) 丧失，- CCyR 丢失，- CHR 丢失
研究结束（最多 40 个月）
治疗无进展生存期 (PFS) 的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：研究结束（最多 40 个月）

无进展生存期定义为从随机化日期到事件发生日期的时间，事件定义为首次疾病进展至 AP/BC 或任何原因导致的死亡日期，以较早者为准。 该变量以两种方式分析：

  • 治疗中：将进展至 AP/BC 或仅在研究中治疗中发生的死亡作为事件包括在内。 在无事件患者的分析截止日期之前，在研究中最后一次治疗评估（血液学、髓外疾病或细胞遗传学评估）的日期截尾时间。
  • 在研：包括进展为 AP/BC 或在研究中或在停止研究治疗后的随访期间发生的死亡作为事件。 对于仍在接受治疗的患者，时间在研究的最后评估日期和对于停止治疗的患者的最后接触日期进行审查。
研究结束（最多 40 个月）
治疗总生存期 (OS) 的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：研究结束（最多 40 个月）
提前终止研究治疗或完成研究方案但未进入延长方案的患者将每 3 个月随访一次，最长 2 个日历年，自随机分配的最后一位患者接受第一剂研究药物之日起，每距离最后一位患者最后一次就诊还有 6 个月。 总生存期（所有死亡）定义为研究期间任何时间随机化日期与因任何原因死亡日期之间的时间，包括停止治疗后的随访期，即研究中的总生存期。 对于仍在接受治疗的患者，时间在研究中最后一次评估的日期被删失，对于停止治疗的患者，时间在最后一次联系的日期被删失。
研究结束（最多 40 个月）
最佳完全血液学反应 (CHR)
大体时间：第 1、3、4、5、6、9、12、15、18、21、24、30、36 个月
CHR 被定义为在任何评估中出现以下所有标准，并且至少在 4 周后由另一项评估确认： • WBC 计数 < 10 x 10E9 /L • 血小板计数 < 450 x 10E9 /L • 嗜碱性粒细胞 < 5% • 外周血中无母细胞和早幼粒细胞 • 外周血中的中髓细胞 + 后幼粒细胞 < 5 % • 无髓外受累证据。 如果在 AP 或 BC 中有任何指示 CML 的值（即通过骨髓原始细胞），则评估不被视为 CHR。 对于 CHR 的确认，初始 CHR 和确认评估（初始评估后至少 4 周）都必须满足上述所有标准，中间没有任何评估表明“无反应”。
第 1、3、4、5、6、9、12、15、18、21、24、30、36 个月
修改后的 ELN2009 标准
大体时间：研究结束（最多 40 个月）
满足几个“修改后的 ELN 2009”类别标准的患者在最差类别下呈现一次（最佳 > 次优 > 治疗失败）。 “停药”类别中的患者是在考虑的时间点之前停药但未满足任何 ELN 2009 标准的患者。 “缺失”类别中的患者是在考虑的时间点正在进行试验但仅缺失或无法评估 ELN 2009 标准数据的患者。
研究结束（最多 40 个月）
实际剂量强度
大体时间：研究结束（最多 40 个月）
总剂量/治疗时间（包括零剂量期）。
研究结束（最多 40 个月）
按时间点划分的伊马替尼和尼罗替尼 PK 浓度的谷伊马替尼和主要代谢物 CGP74588 的汇总统计
大体时间：12个月
药代动力学分析套装
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年4月1日

初级完成 (实际的)

2014年10月1日

研究完成 (实际的)

2014年10月1日

研究注册日期

首次提交

2011年1月10日

首先提交符合 QC 标准的

2011年1月10日

首次发布 (估计)

2011年1月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年3月10日

最后验证

2016年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAMN107ECN02

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