Bezpieczeństwo i skuteczność nilotynibu w porównaniu z imatynibem w leczeniu nowo zdiagnozowanych chińskich pacjentów z Ph+ CML-CP

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci pochodzenia chińskiego w wieku co najmniej 18 lat
• ECOG 0, 1 lub 2.
• Pacjenci z CML-CP (Ph+) w ciągu 6 miesięcy od rozpoznania (data wstępnego rozpoznania to data pierwszej analizy cytogenetycznej). Standardowa konwencjonalna analiza cytogenetyczna musi być wykonana na szpiku kostnym. (nie można użyć FISH)
• Rozpoznanie przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej z cytogenetycznym potwierdzeniem obecności chromosomu Philadelphia w translokacji (9;22; do rozpoznania można zastosować mniej niż 20 metafaz

• Udokumentowana faza przewlekła CML będzie spełniać wszystkie kryteria określone przez:

  • < 15% blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym
  • < 30% blastów i promielocytów we krwi obwodowej i szpiku kostnym
  • < 20% bazofilów we krwi obwodowej
  • ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000/mm3) płytek krwi
• Brak dowodów na obecność białaczki pozaszpikowej, z wyjątkiem powiększenia wątroby i śledziony

• Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

  • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN
  • SGOT i SGPT < 2,5 x GGN
  • Kreatynina < 1,5 x GGN
  • Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN, chyba że uznano, że jest to związane z nowotworem.

• Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne (≥ DGN (dolna granica normy) lub skorygowane do normalnych granic za pomocą suplementów przed pierwszą dawką badanego leku.):

  • Potas ≥ DGN
  • Magnez ≥ DGN
  • Fosforan ≥ DGN
  • Całkowity wapń (z uwzględnieniem albumin surowicy) ≥ DGN.
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z wcześniej udokumentowanymi mutacjami T315I;
• Leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej przed włączeniem do badania jest niedozwolone, z wyjątkiem następującej sytuacji: w nagłych przypadkach, gdy pacjent wymaga leczenia choroby w oczekiwaniu na rozpoczęcie badania, można przepisać dostępne w handlu preparaty Gleevec/Glivec w dowolnej pacjenta, ale nie dłużej niż przez 2 tygodnie.
• Leczenie IFN przez ponad 3 miesiące.
• Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:
• Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
• Zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT.
• Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
• Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (<50 uderzeń na minutę)
• QTc > 450 ms Jeśli QTcF > 450 ms i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc
• Historia klinicznie udokumentowanego zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Historia niestabilnej dławicy piersiowej (w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
• Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie).
• Znany cytopatologicznie potwierdzony naciek OUN (w przypadku braku podejrzenia zajęcia OUN nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane).
• Ciężkie lub niekontrolowane stany medyczne (tj. niekontrolowana cukrzyca, aktywna lub niekontrolowana infekcja).
• Historia znaczącej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po wcześniejszej operacji.
• Leczenie innymi badanymi lekami (określonymi jako niestosowane zgodnie z zatwierdzonym wskazaniem) w ciągu 30 dni od dnia 1.
• Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich lub niemożności wyrażenia zgody.
• Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem przypadków, gdy inny pierwotny nowotwór nie jest obecnie klinicznie istotny ani nie wymaga aktywnej interwencji
• Pacjenci aktywnie otrzymujący terapię silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. erytromycyną, ketokonazolem, itrakonazolem, worykonazolem, klarytromycyną, telitromycyną, rytonawirem, mibefradylem) i leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem badania. Zobacz link do pełnej listy tych leków: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm lub odniesienie Protokół post tekst załącznik 1.
• Pacjenci aktywnie otrzymujący terapię silnymi induktorami CYP3A4 (np. deksamtazonem, fenytoiną, karbamazepiną, ryfampicyną, ryfabutyną, ryfapentyną, fenobarbitolem, ziele dziurawca) i leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Zobacz link do pełnej listy tych leków: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm lub odniesienie Protokół post tekst załącznik 1.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub operacja pomostowania żołądka)
• Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania lub historia choroby przewlekłego zapalenia trzustki.
• Ostra lub przewlekła choroba wątroby, trzustki lub ciężka choroba nerek uważana za niezwiązaną z chorobą.
• Pacjenci, którzy są obecnie leczeni jakimikolwiek lekami, które mogą wydłużać odstęp QT, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (patrz http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm, aby uzyskać obszerną listę środków wydłużających odstęp QT).
• Pacjentki: (a) w ciąży, (b) karmiące piersią, (c) w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego przed rozpoczęciem badania oraz (d) kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych podczas całego badania (kobiety po menopauzie musi być niemiesiączkowa przez co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie może zajść w ciążę)

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia