Veiligheid en werkzaamheid van nilotinib versus imatinib bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde Chinese Ph+ CML-CP-patiënten

Inclusiecriteria:

• Patiënten van Chinese etniciteit ouder dan of gelijk aan 18 jaar
• ECOG 0, 1 of 2.
• Patiënten met CML-CP (Ph+) binnen 6 maanden na diagnose (datum van eerste diagnose is de datum van eerste cytogenetische analyse). Standaard conventionele cytogenetische analyse moet worden uitgevoerd op beenmerg. (VIS kan niet worden gebruikt)
• Diagnose van chronische myeloïde leukemie in de chronische fase met cytogenetische bevestiging van de aanwezigheid van Philadelphia-chromosoom van (9;22 translocatie; minder dan 20 metafasen kunnen worden gebruikt voor de diagnose

• Gedocumenteerde CML in de chronische fase voldoet aan alle criteria die zijn gedefinieerd door:

  • < 15% blasten in perifeer bloed en beenmerg
  • < 30% blasten plus promyelocyten in perifeer bloed en beenmerg
  • < 20% basofielen in het perifere bloed
  • ≥ 100 x 109/l (≥ 100.000/mm3) bloedplaatjes
• Geen bewijs van extramedullaire leukemische betrokkenheid, met uitzondering van hepatosplenomegalie

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN
  • SGOT en SGPT < 2,5 x ULN
  • Creatinine < 1,5 x ULN
  • Serumamylase en -lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN tenzij beschouwd als tumorgerelateerd.

• Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben (≥ LLN (ondergrens van normaal) of gecorrigeerd tot binnen de normale limieten met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.):

  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Fosfaat ≥ LLN
  • Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) ≥ LLN.
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoekgerelateerde screeningprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met eerder gedocumenteerde T315I-mutaties;
• Behandeling met tyrosinekinaseremmer(s) voorafgaand aan deelname aan de studie is niet toegestaan, behalve in de volgende situatie: in opkomende gevallen waarbij de patiënt ziektebehandeling nodig heeft in afwachting van de start van de studie, kunnen commerciële voorraden Gleevec/Glivec in elke dosis worden voorgeschreven aan de patiënt. patiënt, maar niet langer dan 2 weken.
• Behandeling met IFN langer dan 3 maanden.
• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:
• Compleet linker bundeltakblok
• Lang QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Geschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën
• Klinisch significante bradycardie in rust (<50 slagen per minuut)
• QTc > 450 msec Als QTcF > 450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en vervolgens moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc
• Geschiedenis van klinisch gedocumenteerd myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
• Geschiedenis van onstabiele angina pectoris (gedurende de laatste 12 maanden)
• Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie).
• Bekende cytopathologisch bevestigde CZS-infiltratie (bij afwezigheid van verdenking van CZS-betrokkenheid, lumbaalpunctie niet vereist).
• Ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie).
• Geschiedenis van een significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de studie of die niet zijn hersteld van een eerdere operatie.
• Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen (gedefinieerd als niet gebruikt in overeenstemming met de goedgekeurde indicatie) binnen 30 dagen na dag 1.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onvermogen om toestemming te verlenen.
• Patiënten met een andere primaire maligniteit, behalve als de andere primaire maligniteit momenteel niet klinisch significant is of actieve interventie vereist
• Patiënten die actief worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers (bijv. erytromycine, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, telitromycine, ritonavir, mibefradil) en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgezet op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. Zie de link voor een volledige lijst van deze medicijnen: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm of referentie Protocol na tekst bijlage 1.
• Patiënten die actief worden behandeld met sterke CYP3A4-inductoren (bijv. dexamthason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbitol, sint-janskruid) en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgezet op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. Zie de link voor een volledige lijst van deze medicijnen: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm of referentie Protocol na tekst bijlage 1.
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of maagbypassoperatie)
• Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na deelname aan de studie of medische geschiedenis van chronische pancreatitis in het verleden.
• Acute of chronische lever-, alvleesklier- of ernstige nierziekte die niet gerelateerd is aan de ziekte.
• Patiënten die momenteel worden behandeld met medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen (zie http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm voor een uitgebreide lijst van middelen die het QT-interval verlengen).
• Patiënten die: (a) zwanger zijn, (b) borstvoeding geven, (c) zwanger kunnen worden zonder een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan de uitgangswaarde en (d) vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek (postmenopauzale vrouwen moet ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd)

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn