Sikkerhed og effektivitet af Nilotinib vs. Imatinib i behandlingen af ​​nydiagnosticerede kinesiske Ph+ CML-CP-patienter

Inklusionskriterier:

• Patienter af kinesisk etnicitet over eller lig med 18 år
• ECOG 0, 1 eller 2.
• Patienter med CML-CP (Ph+) inden for 6 måneder efter diagnosen (datoen for den første diagnose er datoen for den første cytogenetiske analyse). Standard konventionel cytogenetisk analyse skal udføres på knoglemarv. (FISK kan ikke bruges)
• Diagnose af kronisk myelogen leukæmi i kronisk fase med cytogenetisk bekræftelse for tilstedeværelsen af ​​Philadelphia kromosom af (9;22 translokation; mindre end 20 metafaser kan bruges til diagnose

• Dokumenteret CML i kronisk fase opfylder alle kriterier defineret af:

  • < 15 % blaster i perifert blod og knoglemarv
  • < 30 % blaster plus promyelocytter i perifert blod og knoglemarv
  • < 20 % basofiler i det perifere blod
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) blodplader
• Ingen tegn på ekstramedullær leukæmi, med undtagelse af hepatosplenomegali

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

  • Total bilirubin < 1,5 x ULN
  • SGOT og SGPT < 2,5 x ULN
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
  • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, medmindre det anses for tumorrelateret.

• Patienter skal have følgende laboratorieværdier (≥ LLN (nedre grænse for normal) eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af undersøgelsesmedicin.):

  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Fosfat ≥ LLN
  • Total calcium (korrigeret for serumalbumin) ≥ LLN.
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke, før eventuelle undersøgelsesrelaterede screeningsprocedurer udføres.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere dokumenterede T315I-mutationer;
• Behandling med tyrosinkinasehæmmer(e) før start i undersøgelsen er ikke tilladt, undtagen i følgende situation: i akutte tilfælde, hvor patienten kræver sygdomsbehandling, mens den afventer studiestart, kan kommercielle forsyninger af Gleevec/Glivec i enhver dosis ordineres til patient, men ikke længere end 2 ugers varighed.
• Behandling med IFN i mere end 3 måneder.
• Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:
• Komplet venstre grenblok
• Langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
• Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag i minuttet)
• QTc > 450 msec. Hvis QTcF >450 msec og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres, og patienten screenes igen for QTc
• Anamnese med klinisk dokumenteret myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder
• Anamnese med ustabil angina (i løbet af de sidste 12 måneder)
• Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension).
• Kendt cytopatologisk bekræftet CNS-infiltration (i fravær af mistanke om CNS-involvering, lumbalpunktur ikke påkrævet).
• Alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande (dvs. ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion).
• Anamnese med betydelig medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft.
• Større operation inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig efter tidligere operation.
• Behandling med andre forsøgsmidler (defineret som ikke anvendt i overensstemmelse med den godkendte indikation) inden for 30 dage efter dag 1.
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne til at give samtykke.
• Patienter med en anden primær malignitet, undtagen hvis den anden primære malignitet hverken i øjeblikket er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention
• Patienter, der aktivt modtager behandling med stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. erythromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, clarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil), og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin, inden studiet påbegyndes. Se link for en komplet liste over disse medikamenter: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller reference Protocol post tekst bilag 1.
• Patienter, der aktivt modtager behandling med stærke CYP3A4-induktorer (f.eks. dexamthason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbitol, perikon), og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden undersøgelsesmedicin. Se link for en komplet liste over disse medikamenter: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller reference Protocol post tekst bilag 1.
• Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation)
• Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter studiestart eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis.
• Akut eller kronisk lever-, bugspytkirtel- eller alvorlig nyresygdom, der anses for ikke at være relateret til sygdom.
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og behandlingen kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin før påbegyndelse af studiemedicin (se venligst http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm for en omfattende liste over midler, der forlænger QT-intervallet).
• Patienter, der er: (a) gravide, (b) ammer, (c) i den fertile alder uden en negativ graviditetstest før baseline og (d) kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge præventionsforanstaltninger under hele forsøget (postmenopausale kvinder skal være amenoréisk i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile)

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende