Bezpečnost a účinnost nilotinibu vs. imatinibu v léčbě nově diagnostikovaných čínských Ph+ CML-CP pacientů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti čínského etnika starší nebo rovnající se 18 letům
• ECOG 0, 1 nebo 2.
• Pacienti s CML-CP (Ph+) do 6 měsíců od diagnózy (datum počáteční diagnózy je datum první cytogenetické analýzy). Standardní konvenční cytogenetická analýza musí být provedena na kostní dřeni. (FISH nelze použít)
• Diagnóza chronické myeloidní leukémie v chronické fázi s cytogenetickým potvrzením přítomnosti chromozomu Philadelphia (9;22 translokace; k diagnostice lze použít méně než 20 metafází)

• Dokumentovaná chronická fáze CML bude splňovat všechna kritéria definovaná:

  • < 15 % blastů v periferní krvi a kostní dřeni
  • < 30 % blastů plus promyelocyty v periferní krvi a kostní dřeni
  • < 20 % bazofilů v periferní krvi
  • ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000/mm3) krevních destiček
• Žádné známky extramedulárního leukemického postižení, s výjimkou hepatosplenomegalie

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

  • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN
  • SGOT a SGPT < 2,5 x ULN
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
  • Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud to není považováno za související s nádorem.

• Pacienti musí mít před první dávkou studovaného léku následující laboratorní hodnoty (≥ LLN (spodní hranice normálu) nebo korigované na normální limity pomocí doplňků.):

  • Draslík ≥ LLN
  • Hořčík ≥ LLN
  • Fosfát ≥ LLN
  • Celkový vápník (upravený na sérový albumin) ≥ LLN.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv screeningových postupů souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s dříve dokumentovanými mutacemi T315I;
• Léčba inhibitorem(y) tyrozinkinázy před vstupem do studie není povolena, s výjimkou následující situace: v naléhavých případech, kdy pacient vyžaduje léčbu onemocnění během čekání na zahájení studie, mohou být předepsány komerční dodávky Gleevec/Glivec v jakékoli dávce. pacienta, ale ne déle než 2 týdny.
• Léčba IFN po dobu delší než 3 měsíce.
• Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:
• Dokončete blok levého svazku
• Syndrom dlouhého QT nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarytmií
• Klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů za minutu)
• QTc > 450 ms Pokud QTcF > 450 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc
• Anamnéza klinicky dokumentovaného infarktu myokardu během posledních 12 měsíců
• Anamnéza nestabilní anginy pectoris (během posledních 12 měsíců)
• Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze).
• Známá cytopatologicky potvrzená infiltrace CNS (při absenci podezření na postižení CNS není nutná lumbální punkce).
• Závažné nebo nekontrolované zdravotní stavy (tj. nekontrolovaný diabetes, aktivní nebo nekontrolovaná infekce).
• Anamnéza významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou.
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo kteří se nezotavili z předchozího chirurgického zákroku.
• Léčba jinými hodnocenými látkami (definovanými jako nepoužitá v souladu se schválenou indikací) do 30 dnů ode dne 1.
• Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo neschopnosti udělit souhlas.
• Pacienti s jinou primární malignitou, s výjimkou případů, kdy tato jiná primární malignita není ani v současné době klinicky významná nebo nevyžaduje aktivní intervenci
• Pacienti, kteří aktivně dostávají léčbu silnými inhibitory CYP3A4 (např. Úplný seznam těchto léků naleznete v odkazu: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm nebo v odkazu na text protokolu v příloze 1.
• Pacienti aktivně užívající léčbu silnými induktory CYP3A4 (např. dexamthason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitol, třezalka tečkovaná) a léčbu nelze před zahájením studie přerušit ani přejít na jinou medikaci. Úplný seznam těchto léků naleznete v odkazu: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm nebo v odkazu na text protokolu v příloze 1.
• Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo operace bypassu žaludku)
• Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku od vstupu do studie nebo v anamnéze chronické pankreatitidy.
• Akutní nebo chronické onemocnění jater, slinivky nebo závažné onemocnění ledvin považované za nesouvisející s onemocněním.
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval, a léčba nemůže být přerušena ani převedena na jinou medikaci před zahájením studie (viz http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm pro úplný seznam látek, které prodlužují QT interval).
• Pacientky, které jsou: (a) těhotné, (b) kojící, (c) ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu před výchozím stavem a (d) ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat antikoncepční opatření v průběhu studie (ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců, aby byla považována za neplodnou)

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem