Sicherheit und Wirksamkeit von Nilotinib vs. Imatinib bei der Behandlung neu diagnostizierter chinesischer Ph+ CML-CP-Patienten

Einschlusskriterien:

• Patienten chinesischer Abstammung, die mindestens 18 Jahre alt sind
• ECOG 0, 1 oder 2.
• Patienten mit CML-CP (Ph+) innerhalb von 6 Monaten nach der Diagnose (Datum der Erstdiagnose ist das Datum der ersten zytogenetischen Analyse). Eine herkömmliche zytogenetische Standardanalyse muss am Knochenmark durchgeführt werden. (FISH kann nicht verwendet werden)
• Diagnose einer chronischen myeloischen Leukämie in der chronischen Phase mit zytogenetischer Bestätigung des Vorhandenseins des Philadelphia-Chromosoms der (9;22-Translokation; weniger als 20 Metaphasen können zur Diagnose herangezogen werden

• Eine dokumentierte CML in der chronischen Phase erfüllt alle Kriterien, die definiert sind durch:

  • < 15 % Blasten im peripheren Blut und Knochenmark
  • < 30 % Blasten plus Promyelozyten im peripheren Blut und Knochenmark
  • < 20 % Basophile im peripheren Blut
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) Blutplättchen
• Keine Hinweise auf eine extramedulläre leukämische Beteiligung, mit Ausnahme einer Hepatosplenomegalie

• Angemessene Organfunktion gemäß:

  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
  • SGOT und SGPT < 2,5 x ULN
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
  • Serumamylase und Lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, sofern nicht als tumorbedingt angesehen.

• Die Patienten müssen die folgenden Laborwerte haben (≥ LLN (untere Grenze des Normalwerts) oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit Nahrungsergänzungsmitteln auf den Normalbereich korrigiert werden):

  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Phosphat ≥ LLN
  • Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) ≥ LLN.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, bevor studienbezogene Screening-Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit zuvor dokumentierten T315I-Mutationen;
• Eine Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren vor Studienbeginn ist nicht zulässig, außer in der folgenden Situation: In dringenden Fällen, in denen der Patient während des Wartens auf den Studienbeginn eine Behandlung seiner Krankheit benötigt, können ihm kommerzielle Lieferungen von Gleevec/Glivec in jeder Dosis verschrieben werden Patienten, jedoch nicht länger als 2 Wochen.
• Behandlung mit IFN für mehr als 3 Monate.
• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:
• Kompletter Linksschenkelblock
• Langes QT-Syndrom oder eine bekannte Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien
• Klinisch signifikante Ruhebradykardie (<50 Schläge pro Minute)
• QTc > 450 ms Wenn QTcF > 450 ms und die Elektrolyte nicht im normalen Bereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient dann erneut auf QTc untersucht werden
• Vorgeschichte eines klinisch dokumentierten Myokardinfarkts innerhalb der letzten 12 Monate
• Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris (während der letzten 12 Monate)
• Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck).
• Bekannte zytopathologisch bestätigte ZNS-Infiltration (sofern kein Verdacht auf eine ZNS-Beteiligung besteht, ist eine Lumbalpunktion nicht erforderlich).
• Schwere oder unkontrollierte Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes, aktive oder unkontrollierte Infektion).
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörung, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studie oder die sich von einer vorherigen Operation nicht erholt haben.
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten (definiert als nicht gemäß der genehmigten Indikation verwendet) innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder der Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen.
• Patienten mit einem anderen primären Malignom, es sei denn, das andere primäre Malignom ist derzeit weder klinisch bedeutsam noch erfordert es eine aktive Intervention
• Patienten, die aktiv eine Therapie mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir, Mibefradil) erhalten und deren Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann. Eine vollständige Liste dieser Medikamente finden Sie unter dem Link: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm oder im Anhang 1 des Protokollbeitrags.
• Patienten, die aktiv eine Therapie mit starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Dexamthason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbitol, Johanniskraut) erhalten und deren Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann. Eine vollständige Liste dieser Medikamente finden Sie unter dem Link: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm oder im Anhang 1 des Protokollbeitrags.
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation)
• Anamnese einer akuten Pankreatitis innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis.
• Akute oder chronische Leber-, Bauchspeicheldrüsen- oder schwere Nierenerkrankung, die nicht mit der Krankheit in Zusammenhang steht.
• Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das Potenzial haben, das QT-Intervall zu verlängern, und deren Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann (siehe http://www.torsades.org/medical). -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm für eine umfassende Liste von Wirkstoffen, die das QT-Intervall verlängern).
• Patienten, die (a) schwanger sind, (b) stillen, (c) im gebärfähigen Alter sind und vor Studienbeginn keinen negativen Schwangerschaftstest hatten und (d) Frauen im gebärfähigen Alter sind, die während der gesamten Studie keine Verhütungsmaßnahmen anwenden möchten (Frauen nach der Menopause). muss seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten)

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten