Sikkerhet og effekt av Nilotinib vs. Imatinib ved behandling av nylig diagnostiserte kinesiske Ph+ CML-CP-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med kinesisk etnisitet over eller lik 18 år
• ECOG 0, 1 eller 2.
• Pasienter med CML-CP (Ph+) innen 6 måneder etter diagnose (dato for første diagnose er datoen for første cytogenetiske analyse). Standard konvensjonell cytogenetisk analyse må gjøres på benmarg. (FISK kan ikke brukes)
• Diagnose av kronisk myelogen leukemi i kronisk fase med cytogenetisk bekreftelse for tilstedeværelse av Philadelphia-kromosom av (9;22 translokasjon; mindre enn 20 metafaser kan brukes for diagnose

• Dokumentert kronisk fase CML vil oppfylle alle kriteriene definert av:

  • < 15 % blaster i perifert blod og benmarg
  • < 30 % blaster pluss promyelocytter i perifert blod og benmarg
  • < 20 % basofiler i det perifere blodet
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100 000/mm3) blodplater
• Ingen tegn på ekstramedullær leukemipåvirkning, med unntak av hepatosplenomegali

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
  • SGOT og SGPT < 2,5 x ULN
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
  • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN med mindre det anses tumorrelatert.

• Pasienter må ha følgende laboratorieverdier (≥ LLN (nedre normalgrense) eller korrigert til innenfor normale grenser med kosttilskudd før den første dosen med studiemedisin.):

  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Fosfat ≥ LLN
  • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) ≥ LLN.
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte screeningprosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere dokumenterte T315I-mutasjoner;
• Behandling med tyrosinkinasehemmer(e) før studiestart er ikke tillatt, bortsett fra i følgende situasjoner: i akutte tilfeller der pasienten trenger sykdomsbehandling mens de venter på studiestart, kan kommersielle forsyninger av Gleevec/Glivec i enhver dose foreskrives til pasient, men ikke lenger enn 2 uker.
• Behandling med IFN i mer enn 3 måneder.
• Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:
• Komplett venstre grenblokk
• Langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med lang QT-syndrom.
• Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
• Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag per minutt)
• QTc > 450 msec Hvis QTcF >450 msec og elektrolyttene ikke er innenfor normale områder, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc
• Anamnese med klinisk dokumentert hjerteinfarkt de siste 12 månedene
• Historie med ustabil angina (i løpet av de siste 12 månedene)
• Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon).
• Kjent cytopatologisk bekreftet CNS-infiltrasjon (i fravær av mistanke om CNS-involvering, lumbalpunksjon ikke nødvendig).
• Alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander (dvs. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon).
• Historie med betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft.
• Større operasjon innen 4 uker før dag 1 av studien eller som ikke har kommet seg etter tidligere operasjon.
• Behandling med andre undersøkelsesmidler (definert som ikke brukt i samsvar med godkjent indikasjon) innen 30 dager etter dag 1.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi samtykke.
• Pasienter med en annen primær malignitet unntatt hvis den andre primære maligniteten verken er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon
• Pasienter som aktivt mottar behandling med sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, klaritromycin, telitromycin, ritonavir, mibefradil) og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til et annet medikament før studiestart. Se lenke for fullstendig liste over disse medisinene: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller referanse Protocol post tekst vedlegg 1.
• Pasienter som aktivt mottar terapi med sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. deksamtason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitol, johannesurt) og behandlingen kan ikke seponeres eller byttes til et annet studiemedikament. Se lenke for fullstendig liste over disse medisinene: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller referanse Protocol post tekst vedlegg 1.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon)
• Anamnese med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt.
• Akutt eller kronisk lever-, bukspyttkjertel- eller alvorlig nyresykdom anses som ikke relatert til sykdom.
• Pasienter som for øyeblikket mottar behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedisin (se http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm for en omfattende liste over midler som forlenger QT-intervallet).
• Pasienter som er: (a) gravide, (b) ammer, (c) i fertil alder uten en negativ graviditetstest før baseline og (d) kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke prevensjonstiltak gjennom hele studien (postmenopausale kvinner må være amenoréisk i minst 12 måneder for å anses som ikke-fertile)

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde