Nilotinibin turvallisuus ja tehokkuus vs. imatinibi äskettäin diagnosoitujen kiinalaisten Ph+ CML-CP -potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kiinalaiset potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita
• ECOG 0, 1 tai 2.
• Potilaat, joilla on CML-CP (Ph+) 6 kuukauden sisällä diagnoosista (alkudiagnoosin päivämäärä on ensimmäisen sytogeneettisen analyysin päivämäärä). Luuytimelle on tehtävä tavanomainen sytogeneettinen analyysi. (KALAA ei voi käyttää)
• Kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi kroonisessa vaiheessa sytogeneettisellä vahvistuksella Philadelphia-kromosomin esiintymiselle (9;22 translokaatio; alle 20 metafaasia voidaan käyttää diagnoosiin

• Dokumentoitu kroonisen vaiheen KML täyttää kaikki kriteerit, jotka määrittelevät:

  • < 15 % blasteja ääreisveressä ja luuytimessä
  • < 30 % blasteja plus promyelosyytit ääreisveressä ja luuytimessä
  • < 20 % basofiilejä ääreisveressä
  • ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000/mm3) verihiutaleita
• Ei todisteita ekstramedullaarisesta leukemiasta, lukuun ottamatta hepatosplenomegaliaa

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
  • SGOT ja SGPT < 2,5 x ULN
  • Kreatiniini < 1,5 x ULN
  • Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, ellei sen katsota liittyvän kasvaimeen.

• Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot (≥ LLN (normaalin alaraja)) tai ne on korjattava normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta:

  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Fosfaatti ≥ LLN
  • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) ≥ LLN.
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien seulontatoimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoituja T315I-mutaatioita;
• Hoito tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (-inhibiittoreilla) ennen tutkimukseen tuloa ei ole sallittua, paitsi seuraavassa tilanteessa: hätätapauksissa, joissa potilas tarvitsee sairauden hoitoa odottaessaan tutkimuksen alkamista, Gleevec/Glivec-valmistetta voidaan määrätä kaupallisesti millä tahansa annoksella. potilaalle, mutta enintään 2 viikkoa.
• IFN-hoito yli 3 kuukautta.
• Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
• Täydellinen vasemman nipun haaralohko
• Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä.
• Kliinisesti merkittävien kammioiden tai eteisten takyarytmioiden historia tai esiintyminen
• Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (<50 lyöntiä minuutissa)
• QTc > 450 ms Jos QTcF > 450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleissa rajoissa, elektrolyytit on korjattava ja potilas tutkittava uudelleen QTc:n suhteen
• Kliinisesti dokumentoitu sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana
• Epästabiili angina pectoris (viimeisten 12 kuukauden aikana)
• Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti).
• Tunnettu sytopatologisesti vahvistettu keskushermoston infiltraatio (jos ei epäillä keskushermoston vaikutusta, lannepunktiota ei tarvita).
• Vaikeat tai hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio).
• Merkittävä synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai jotka eivät ole toipuneet aiemmasta leikkauksesta.
• Hoito muilla tutkimusaineilla (määritelty sellaisiksi, joita ei käytetä hyväksytyn käyttöaiheen mukaisesti) 30 päivän kuluessa päivästä 1.
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta.
• Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, paitsi jos toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaadi aktiivista hoitoa
• Potilaat, jotka saavat aktiivisesti hoitoa vahvoilla CYP3A4-estäjillä (esim. erytromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, telitromysiini, ritonaviiri, mibefradiili) ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Katso linkistä täydellinen luettelo näistä lääkkeistä: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm tai viite Protokollan tekstiliite 1.
• Potilaat, jotka saavat aktiivisesti hoitoa vahvoilla CYP3A4-indusoijilla (esim. deksamtasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitoli, mäkikuisma) ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Katso linkistä täydellinen luettelo näistä lääkkeistä: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm tai viite Protokollan tekstiliite 1.
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus)
• Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aiempi krooninen haimatulehdus.
• Akuutti tai krooninen maksa-, haima- tai vaikea munuaissairaus, jonka katsotaan liittyvän sairauteen.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (katso http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm on kattava luettelo QT-aikaa pidentävistä aineista).
• Potilaat, jotka ovat: (a) raskaana, (b) imettävät, (c) hedelmällisessä iässä ilman negatiivista raskaustestiä ennen lähtötilannetta ja (d) hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei halua käyttää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan (postmenopausaaliset naiset on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta hänen katsotaan olevan ei-hedelmöittyvä)

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa