Seguridad y eficacia de nilotinib frente a imatinib en el tratamiento de pacientes chinos con LMC Ph+ en fase crónica recién diagnosticados

Criterios de inclusión:

• Pacientes de etnia china mayor o igual a 18 años de edad
• ECOG 0, 1 o 2.
• Pacientes con CML-CP (Ph+) dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico (la fecha del diagnóstico inicial es la fecha del primer análisis citogenético). El análisis citogenético convencional estándar debe realizarse en la médula ósea. (no se puede usar PESCADO)
• Diagnóstico de leucemia mielógena crónica en fase crónica con confirmación citogenética de la presencia del cromosoma Filadelfia de (translocación 9;22; se pueden usar menos de 20 metafases para el diagnóstico

• La LMC en fase crónica documentada cumplirá con todos los criterios definidos por:

  • < 15% de blastos en sangre periférica y médula ósea
  • < 30% de blastos más promielocitos en sangre periférica y médula ósea
  • < 20% basófilos en sangre periférica
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) plaquetas
• Sin evidencia de compromiso leucémico extramedular, con la excepción de hepatoesplenomegalia

• Función adecuada del órgano definida por:

  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN
  • SGOT y SGPT < 2,5 x ULN
  • Creatinina < 1,5 x LSN
  • Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x LSN
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN a menos que se considere relacionado con el tumor.

• Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio (≥ LLN (límite inferior de lo normal) o corregidos dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio):

  • Potasio ≥ LLN
  • Magnesio ≥ LLN
  • Fosfato ≥ LLN
  • Calcio total (corregido por albúmina sérica) ≥ LLN.
• Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento de selección relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con mutaciones T315I previamente documentadas;
• No se permite el tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa antes del ingreso al estudio, excepto en la siguiente situación: en casos emergentes en los que el paciente requiere control de la enfermedad mientras espera el inicio del estudio, se pueden recetar suministros comerciales de Gleevec/Glivec en cualquier dosis al paciente pero por no más de 2 semanas de duración.
• Tratamiento con IFN durante más de 3 meses.
• Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:
• Bloqueo completo de rama izquierda
• Síndrome de QT largo o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo.
• Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas
• Bradicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos por minuto)
• QTc > 450 mseg Si QTcF >450 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego volver a examinar al paciente para QTc
• Antecedentes de infarto de miocardio documentado clínicamente en los últimos 12 meses
• Antecedentes de angina inestable (durante los últimos 12 meses)
• Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada).
• Infiltración del SNC confirmada citopatológicamente conocida (en ausencia de sospecha de afectación del SNC, no se requiere punción lumbar).
• Afecciones médicas graves o no controladas (es decir, diabetes no controlada, infección activa o no controlada).
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos significativos no relacionados con el cáncer.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se hayan recuperado de una cirugía previa.
• Tratamiento con otros agentes en investigación (definidos como no utilizados de acuerdo con la indicación aprobada) dentro de los 30 días del Día 1.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o imposibilidad de otorgar el consentimiento.
• Pacientes con otra neoplasia maligna primaria, excepto si la otra neoplasia maligna primaria no es actualmente clínicamente significativa o requiere una intervención activa
• Los pacientes que reciben terapia activa con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., eritromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) y el tratamiento no pueden suspenderse ni cambiarse a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio. Consulte el enlace para obtener una lista completa de estos medicamentos: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o consulte el apéndice 1 del texto de la publicación del Protocolo.
• Los pacientes que reciben terapia activa con inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., dexamtasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbitol, hierba de San Juan) y el tratamiento no se puede suspender ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio. Consulte el enlace para obtener una lista completa de estos medicamentos: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o consulte el apéndice 1 del texto de la publicación del Protocolo.
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico)
• Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al ingreso al estudio o antecedentes médicos de pancreatitis crónica.
• Enfermedad hepática, pancreática o renal aguda o crónica que se considere no relacionada con la enfermedad.
• Los pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y el tratamiento no se puede suspender ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el fármaco del estudio (consulte http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm para obtener una lista completa de agentes que prolongan el intervalo QT).
• Pacientes que: (a) estén embarazadas, (b) amamantando, (c) en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa antes de la línea de base y (d) mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar precauciones anticonceptivas durante todo el ensayo (mujeres posmenopáusicas debe tener amenorrea durante al menos 12 meses para que se considere que no puede tener hijos)

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo