Segurança e eficácia de nilotinibe vs. imatinibe no tratamento de pacientes chineses Ph+ CML-CP recentemente diagnosticados

Critério de inclusão:

• Pacientes de etnia chinesa maior ou igual a 18 anos de idade
• ECOG 0, 1 ou 2.
• Pacientes com CML-CP (Ph+) dentro de 6 meses após o diagnóstico (a data do diagnóstico inicial é a data da primeira análise citogenética). A análise citogenética convencional padrão deve ser feita na medula óssea. (PEIXE não pode ser usado)
• Diagnóstico de leucemia mielóide crônica em fase crônica com confirmação citogenética para a presença do cromossomo Philadelphia de (translocação 9;22; menos de 20 metáfases pode ser usado para diagnóstico

• A LMC em fase crônica documentada atenderá a todos os critérios definidos por:

  • < 15% de blastos no sangue periférico e na medula óssea
  • < 30% de blastos mais promielócitos no sangue periférico e na medula óssea
  • < 20% de basófilos no sangue periférico
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) plaquetas
• Nenhuma evidência de envolvimento leucêmico extramedular, com exceção de hepatoesplenomegalia

• Função adequada do órgão, conforme definido por:

  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN
  • SGOT e SGPT < 2,5 x ULN
  • Creatinina < 1,5 x LSN
  • Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, a menos que seja considerada relacionada ao tumor.

• Os pacientes devem ter os seguintes valores laboratoriais (≥ LLN (limite inferior do normal) ou corrigidos dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo.):

  • Potássio ≥ LLN
  • Magnésio ≥ LLN
  • Fosfato ≥ LLN
  • Cálcio total (corrigido para albumina sérica) ≥ LLN.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento de triagem relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com mutações T315I previamente documentadas;
• O tratamento com inibidor(es) de tirosina quinase antes da entrada no estudo não é permitido, exceto na seguinte situação: em casos emergentes em que o paciente requer controle da doença enquanto aguarda o início do estudo, suprimentos comerciais de Glivec/Glivec em qualquer dose podem ser prescritos para o paciente, mas por não mais de 2 semanas de duração.
• Tratamento com IFN por mais de 3 meses.
• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Bloqueio de ramo esquerdo completo
• Síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo.
• História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas
• Bradicardia em repouso clinicamente significativa (<50 batimentos por minuto)
• QTc > 450 ms Se QTcF >450 ms e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser reavaliado para QTc
• História de infarto do miocárdio clinicamente documentado nos últimos 12 meses
• História de angina instável (durante os últimos 12 meses)
• Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada).
• Infiltração do SNC confirmada citopatologicamente conhecida (na ausência de suspeita de envolvimento do SNC, punção lombar não é necessária).
• Condições médicas graves ou descontroladas (ou seja, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada).
• História de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido significativo não relacionado ao câncer.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperaram de uma cirurgia anterior.
• Tratamento com outros agentes experimentais (definidos como não usados ​​de acordo com a indicação aprovada) dentro de 30 dias a partir do Dia 1.
• Histórico de não cumprimento de regimes médicos ou incapacidade de conceder consentimento.
• Pacientes com outra malignidade primária, exceto se a outra malignidade primária não for clinicamente significativa ou requerer intervenção ativa
• Pacientes recebendo ativamente terapia com fortes inibidores do CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo. Consulte o link para obter a lista completa desses medicamentos: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm ou protocolo de referência, post text apêndice 1.
• Pacientes recebendo ativamente terapia com indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, dexamtasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, erva de São João) e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo. Consulte o link para obter a lista completa desses medicamentos: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm ou protocolo de referência, post text apêndice 1.
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico)
• História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a entrada no estudo ou história médica pregressa de pancreatite crônica.
• Doença hepática aguda ou crônica, pancreática ou renal grave considerada não relacionada à doença.
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha o potencial de prolongar o intervalo QT e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo (consulte http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm para obter uma lista abrangente de agentes que prolongam o intervalo QT).
• Pacientes que estão: (a) grávidas, (b) amamentando, (c) com potencial para engravidar sem um teste de gravidez negativo antes da linha de base e (d) mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar precauções contraceptivas durante o estudo (mulheres pós-menopáusicas deve ser amenorréica por pelo menos 12 meses para ser considerada sem potencial para engravidar)

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados