Säkerhet och effekt av Nilotinib vs. Imatinib vid behandling av nyligen diagnostiserade kinesiska Ph+ CML-CP-patienter

Inklusionskriterier:

• Patienter av kinesisk etnicitet äldre än eller lika med 18 år
• ECOG 0, 1 eller 2.
• Patienter med CML-CP (Ph+) inom 6 månader efter diagnos (datum för initial diagnos är datumet för den första cytogenetiska analysen). Standard konventionell cytogenetisk analys måste göras på benmärg. (FISK kan inte användas)
• Diagnos av kronisk myelogen leukemi i kronisk fas med cytogenetisk bekräftelse för närvaron av Philadelphia-kromosom av (9;22 translokation; mindre än 20 metafaser kan användas för diagnos

• Dokumenterad CML i kronisk fas kommer att uppfylla alla kriterier som definieras av:

  • < 15 % blaster i perifert blod och benmärg
  • < 30 % blaster plus promyelocyter i perifert blod och benmärg
  • < 20 % basofiler i det perifera blodet
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100 000/mm3) blodplättar
• Inga tecken på extramedullär leukemiinblandning, med undantag för hepatosplenomegali

• Adekvat organfunktion enligt definitionen av:

  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
  • SGOT och SGPT < 2,5 x ULN
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
  • Serumamylas och lipas ≤ 1,5 x ULN
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN om det inte anses tumörrelaterat.

• Patienter måste ha följande laboratorievärden (≥ LLN (nedre normalgräns) eller korrigerade till inom normala gränser med tillskott före den första dosen av studiemedicinering.):

  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Fosfat ≥ LLN
  • Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) ≥ LLN.
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterade screeningprocedurer utförs.

Exklusions kriterier:

• Patienter med tidigare dokumenterade T315I-mutationer;
• Behandling med tyrosinkinashämmare innan studiestart är inte tillåten, förutom i följande situation: i akuta fall där patienten kräver sjukdomsbehandling i väntan på studiestart, kan kommersiella leveranser av Gleevec/Glivec i valfri dos ordineras till patient men inte längre än 2 veckor.
• Behandling med IFN i mer än 3 månader.
• Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:
• Komplett vänster grenblock
• Långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Historik av eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier
• Kliniskt signifikant vilobradykardi (<50 slag per minut)
• QTc > 450 msek Om QTcF >450 msek och elektrolyter inte är inom normala intervall, bör elektrolyter korrigeras och sedan patienten screenas på nytt för QTc
• Anamnes på kliniskt dokumenterad hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
• Historik med instabil angina (under de senaste 12 månaderna)
• Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni).
• Känd cytopatologiskt bekräftad CNS-infiltration (vid frånvaro av misstanke om CNS-inblandning krävs ingen lumbalpunktion).
• Allvarliga eller okontrollerade medicinska tillstånd (dvs. okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion).
• Historik av betydande medfödd eller förvärvad blödningsstörning som inte är relaterad till cancer.
• Större operation inom 4 veckor före dag 1 av studien eller som inte har återhämtat sig från tidigare operation.
• Behandling med andra prövningsmedel (definierat som inte använt i enlighet med den godkända indikationen) inom 30 dagar från dag 1.
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller oförmåga att ge samtycke.
• Patienter med en annan primär malignitet utom om den andra primära maligniteten varken är kliniskt signifikant eller kräver aktiv intervention
• Patienter som aktivt får behandling med starka CYP3A4-hämmare (t.ex. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromycin, telitromycin, ritonavir, mibefradil) och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas. Se länk för en fullständig lista över dessa mediciner: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller referensprotokoll efter textbilaga 1.
• Patienter som aktivt får behandling med starka CYP3A4-inducerare (t.ex. dexamtason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitol, johannesört) och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till ett annat studieläkemedel. Se länk för en fullständig lista över dessa mediciner: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller referensprotokoll efter textbilaga 1.
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion eller gastric bypass-operation)
• Anamnes med akut pankreatit inom 1 år från studiestart eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit.
• Akut eller kronisk lever-, bukspottkörtel- eller allvarlig njursjukdom anses vara orelaterade till sjukdomen.
• Patienter som för närvarande får behandling med något läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas (se http://www.torsades.org/medical) -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm för en omfattande lista över medel som förlänger QT-intervallet).
• Patienter som är: (a) gravida, (b) ammar, (c) i fertil ålder utan ett negativt graviditetstest före baslinjen och (d) kvinnor i fertil ålder ovilliga att använda preventivmedel under hela studien (postmenopausala kvinnor måste vara amenorré i minst 12 månader för att anses vara icke-fertil)

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla