Innocuité et efficacité du nilotinib par rapport à l'imatinib dans le traitement des patients chinois atteints de LMC-PC Ph+ nouvellement diagnostiqués

Critère d'intégration:

• Patients d'origine chinoise âgés de 18 ans ou plus
• ECOG 0, 1 ou 2.
• Patients atteints de LMC-PC (Ph+) dans les 6 mois suivant le diagnostic (la date du diagnostic initial est la date de la première analyse cytogénétique). L'analyse cytogénétique conventionnelle standard doit être effectuée sur la moelle osseuse. (FISH ne peut pas être utilisé)
• Diagnostic de leucémie myéloïde chronique en phase chronique avec confirmation cytogénétique de la présence du chromosome Philadelphie de (9;22 translocation ; moins de 20 métaphases peuvent être utilisées pour le diagnostic

• La LMC en phase chronique documentée répondra à tous les critères définis par :

  • < 15 % de blastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse
  • < 30 % de blastes plus promyélocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse
  • < 20 % de basophiles dans le sang périphérique
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100 000/mm3) plaquettes
• Aucun signe d'atteinte leucémique extramédullaire, à l'exception de l'hépatosplénomégalie

• Fonction organique adéquate telle que définie par :

  • Bilirubine totale < 1,5 x LSN
  • SGOT et SGPT < 2,5 x LSN
  • Créatinine < 1,5 x LSN
  • Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN sauf si elle est considérée comme liée à la tumeur.

• Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes (≥ LLN (limite inférieure de la normale) ou corrigées dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude.) :

  • Potassium ≥ LIN
  • Magnésium ≥ LLN
  • Phosphate ≥ LLN
  • Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) ≥ LIN.
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant la réalisation de toute procédure de dépistage liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients avec des mutations T315I précédemment documentées ;
• Le traitement par un ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase avant l'entrée dans l'étude n'est pas autorisé, sauf dans la situation suivante : dans les cas émergents où le patient nécessite une prise en charge de la maladie en attendant le début de l'étude, des fournitures commerciales de Gleevec/Glivec à n'importe quelle dose peuvent être prescrites au patient mais pour une durée maximale de 2 semaines.
• Traitement par IFN pendant plus de 3 mois.
• Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :
• Bloc de branche gauche complet
• Syndrome du QT long ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long.
• Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives
• Bradycardie au repos cliniquement significative (<50 battements par minute)
• QTc > 450 msec Si QTcF > 450 msec et que les électrolytes ne sont pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit subir un nouveau dépistage pour QTc
• Antécédents d'infarctus du myocarde cliniquement documentés au cours des 12 derniers mois
• Antécédents d'angor instable (au cours des 12 derniers mois)
• Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée).
• Infiltration connue du SNC confirmée par cytopathologie (en l'absence de suspicion d'atteinte du SNC, ponction lombaire non requise).
• Conditions médicales graves ou non contrôlées (c. diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée).
• Antécédents de troubles hémorragiques congénitaux ou acquis importants non liés au cancer.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui n'ont pas récupéré d'une chirurgie antérieure.
• Traitement avec d'autres agents expérimentaux (définis comme non utilisés conformément à l'indication approuvée) dans les 30 jours suivant le jour 1.
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou incapacité à donner son consentement.
• Patients atteints d'une autre tumeur maligne primaire, sauf si l'autre tumeur maligne primaire n'est actuellement ni cliniquement significative ni nécessitant une intervention active
• Patients recevant activement un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, érythromycine, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, ritonavir, mibefradil) et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. Voir le lien pour la liste complète de ces médicaments : http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm ou l'annexe 1 du texte de la publication du protocole de référence.
• Patients recevant activement un traitement avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la dexamthasone, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine, le phénobarbitol, le millepertuis) et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. Voir le lien pour la liste complète de ces médicaments : http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm ou l'annexe 1 du texte de la publication du protocole de référence.
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou pontage gastrique)
• Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'entrée à l'étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique.
• Affection hépatique, pancréatique ou rénale grave aiguë ou chronique considérée comme non liée à la maladie.
• Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT et le traitement ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude (veuillez consulter http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm pour une liste complète des agents qui prolongent l'intervalle QT).
• Patientes : (a) enceintes, (b) allaitantes, (c) en âge de procréer sans test de grossesse négatif avant le début de l'étude et (d) femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser les précautions contraceptives tout au long de l'essai (femmes ménopausées doit être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer)

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer