A nilotinib és az imatinib biztonságossága és hatékonysága újonnan diagnosztizált kínai Ph+ CML-CP betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál idősebb kínai etnikumú betegek
• ECOG 0, 1 vagy 2.
• CML-CP-ben (Ph+) szenvedő betegek a diagnózistól számított 6 hónapon belül (a kezdeti diagnózis időpontja az első citogenetikai elemzés dátuma). Szabványos hagyományos citogenetikai analízist kell végezni a csontvelőn. (HAL nem használható)
• Krónikus fázisban lévő krónikus mielogén leukémia diagnózisa Philadelphia kromoszóma jelenlétének citogenetikai megerősítésével (9;22 transzlokáció; kevesebb, mint 20 metafázis használható a diagnózishoz

• A dokumentált krónikus fázisú CML megfelel a következő kritériumoknak:

  • < 15% blastok a perifériás vérben és a csontvelőben
  • <30% blasztok plusz promyelociták a perifériás vérben és a csontvelőben
  • < 20% bazofil a perifériás vérben
  • ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000/mm3) vérlemezke
• Nincs bizonyíték extramedulláris leukémiás érintettségre, kivéve a hepatosplenomegalia

• Megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

  • Összes bilirubin < 1,5 x ULN
  • SGOT és SGPT < 2,5 x ULN
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
  • Szérum amiláz és lipáz ≤ 1,5 x ULN
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN, hacsak nem tumorral kapcsolatos.

• A betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük (≥ LLN (a normálérték alsó határa), vagy a normál határokon belülre kell korrigálni kiegészítőkkel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt):

  • Kálium ≥ LLN
  • Magnézium ≥ LLN
  • Foszfát ≥ LLN
  • Összes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) ≥ LLN.
• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálattal kapcsolatos szűrési eljárások elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Korábban dokumentált T315I mutációval rendelkező betegek;
• A vizsgálatba való belépés előtt tirozin-kináz gátló(k) kezelés nem megengedett, kivéve a következő helyzetet: olyan sürgős esetekben, amikor a betegnek betegségkezelésre van szüksége a vizsgálat megkezdésére várva, kereskedelmi forgalomban kapható Gleevec/Glivec bármilyen dózisban felírható a betegnek. beteg, de legfeljebb 2 hétig.
• IFN-kezelés több mint 3 hónapig.
• Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:
• Teljes bal oldali köteg ágblokk
• Hosszú QT-szindróma vagy ismert családi anamnézisben hosszú QT-szindróma.
• Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenléte
• Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés percenként)
• QTc > 450 msec Ha a QTcF >450 msec, és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül, korrigálni kell az elektrolitokat, majd a beteget újra kell vizsgálni a QTc-re.
• Klinikailag dokumentált miokardiális infarktus az elmúlt 12 hónapban
• Instabil angina anamnézisében (az elmúlt 12 hónapban)
• Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás).
• Ismert citopatológiailag igazolt központi idegrendszeri infiltráció (a központi idegrendszer érintettségének gyanúja hiányában lumbálpunkció nem szükséges).
• Súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotok (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés).
• Jelentős veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenesség, amely nem kapcsolódik a rákhoz.
• Nagy műtét a vizsgálat 1. napja előtt 4 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg az előző műtétből.
• Kezelés más vizsgálati szerekkel (amelyek a jóváhagyott indikációnak megfelelően nem használtak) az 1. napot követő 30 napon belül.
• Az orvosi kezelések be nem tartása vagy a beleegyezés megadásának képtelensége.
• Más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve, ha a másik elsődleges rosszindulatú daganat jelenleg sem klinikailag jelentős, vagy aktív beavatkozást igényel
• Erős CYP3A4-gátlókkal (pl. eritromicin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, ritonavir, mibefradil) aktívan terápiában részesülő betegeknél, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Tekintse meg a linket ezen gyógyszerek teljes listájához: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm vagy hivatkozás a Protokoll 1. mellékletében található szöveghez.
• Az erős CYP3A4 induktorokkal (pl. dexamtazon, fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitol, orbáncfű) aktívan kezelt betegeknél a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Tekintse meg a linket ezen gyógyszerek teljes listájához: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm vagy hivatkozás a Protokoll 1. mellékletében található szöveghez.
• A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció vagy gyomor bypass műtét)
• Akut hasnyálmirigy-gyulladás a kórelőzményében a vizsgálatba való belépéstől számított 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás korábbi kórtörténetében.
• Akut vagy krónikus máj-, hasnyálmirigy- vagy súlyos vesebetegség, amely nem kapcsolódik a betegséghez.
• Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, és a kezelést nem lehet abbahagyni, vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt (lásd: http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm a QT-intervallumot meghosszabbító szerek átfogó listájához).
• Azok a betegek, akik: (a) terhesek, (b) szoptatnak, (c) fogamzóképes korúak, akiknél nincs negatív terhességi teszt a kiindulási állapot előtt, és (d) olyan fogamzóképes nő, aki nem hajlandó fogamzásgátló óvintézkedést alkalmazni a vizsgálat során (posztmenopauzás nők legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lennie ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljön)

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók