Безопасность и эффективность нилотиниба по сравнению с иматинибом в лечении пациентов с недавно диагностированным китайским Ph+ CML-CP

Критерии включения:

• Пациенты китайской национальности старше или равные 18 годам
• ECOG 0, 1 или 2.
• Пациенты с ХМЛ-ХФ (Ph+) в течение 6 мес после постановки диагноза (дата постановки первичного диагноза — дата первого цитогенетического анализа). Стандартный традиционный цитогенетический анализ должен быть сделан на костном мозге. (РЫБА не может быть использована)
• Диагностика хронического миелогенного лейкоза в хронической фазе с цитогенетическим подтверждением наличия филадельфийской хромосомы транслокации (9;22; для диагностики может быть использовано менее 20 метафаз

• Документально подтвержденная хроническая фаза ХМЛ будет соответствовать всем критериям, определенным:

  • < 15% бластов в периферической крови и костном мозге
  • < 30% бластов плюс промиелоциты в периферической крови и костном мозге
  • < 20% базофилов в периферической крови
  • ≥ 100 x 109/л (≥ 100 000/мм3) тромбоцитов
• Нет признаков экстрамедуллярного лейкоза, за исключением гепатоспленомегалии.

• Адекватная функция органов, определяемая:

  • Общий билирубин <1,5 х ВГН
  • SGOT и SGPT <2,5 x ULN
  • Креатинин < 1,5 х ВГН
  • Амилаза и липаза в сыворотке ≤ 1,5 x ULN
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ULN, если не считается связанным с опухолью.

• Пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели (≥ LLN (нижний предел нормы) или скорректированные до нормальных пределов с добавками до первой дозы исследуемого препарата):

  • Калий ≥ НГН
  • Магний ≥ НГН
  • Фосфат ≥ LLN
  • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) ≥ НГН.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур скрининга, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Пациенты с ранее задокументированными мутациями T315I;
• Лечение ингибитором(ами) тирозинкиназы до включения в исследование не допускается, за исключением следующей ситуации: в неотложных случаях, когда пациенту требуется лечение заболевания в ожидании начала исследования, коммерческие поставки Гливека/Гливека в любой дозе могут быть назначены врачу. пациента, но не более 2 недель.
• Лечение ИФН более 3 мес.
• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:
• Полная блокада левой ножки пучка Гиса
• Синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• История или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных тахиаритмий
• Клинически значимая брадикардия в покое (<50 ударов в минуту)
• QTc > 450 мс Если QTcF > 450 мс и электролиты не в пределах нормы, электролиты следует скорректировать, а затем повторно обследовать пациента на QTc
• Клинически подтвержденный инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 мес.
• Нестабильная стенокардия в анамнезе (в течение последних 12 месяцев)
• Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия).
• Известная цитопатологически подтвержденная инфильтрация ЦНС (при отсутствии подозрения на поражение ЦНС люмбальная пункция не требуется).
• Тяжелые или неконтролируемые медицинские состояния (т. неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция).
• История значительного врожденного или приобретенного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком.
• Серьезная операция в течение 4 недель до 1-го дня исследования или те, кто не восстановился после предыдущей операции.
• Лечение другими исследуемыми препаратами (определяемыми как неиспользуемые по утвержденным показаниям) в течение 30 дней после 1-го дня.
• История несоблюдения медицинских режимов или невозможность дать согласие.
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием, за исключением случаев, когда другое первичное злокачественное новообразование в настоящее время не является клинически значимым или не требует активного вмешательства.
• Пациенты, активно получающие терапию сильными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир, мибефрадил), и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другой препарат до начала приема исследуемого препарата. Полный список этих препаратов см. по ссылке: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm или см. Приложение 1 к сообщению протокола.
• Пациенты, активно получающие терапию сильными индукторами CYP3A4 (например, дексамтазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой), и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата. Полный список этих препаратов см. по ссылке: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm или см. Приложение 1 к сообщению протокола.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или операция по шунтированию желудка)
• История острого панкреатита в течение 1 года до начала исследования или хронический панкреатит в анамнезе.
• Острые или хронические заболевания печени, поджелудочной железы или тяжелые почечные заболевания считаются не связанными с заболеванием.
• Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любыми препаратами, которые могут удлинять интервал QT, и лечение нельзя ни прекращать, ни переводить на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата (см. http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm для полного списка агентов, удлиняющих интервал QT).
• Пациенты, которые: (а) беременны, (б) кормят грудью, (в) имеют детородный потенциал без отрицательного теста на беременность до исходного уровня и (г) женщины детородного возраста, не желающие использовать меры предосторожности в отношении контрацепции на протяжении всего испытания (женщины в постменопаузе должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным)

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.