Sicurezza ed efficacia di nilotinib vs. imatinib nel trattamento di pazienti cinesi Ph+ LMC-CP di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Pazienti di etnia cinese maggiore o uguale a 18 anni di età
• ECOG 0, 1 o 2.
• Pazienti con LMC-in fase cronica (Ph+) entro 6 mesi dalla diagnosi (la data della diagnosi iniziale è la data della prima analisi citogenetica). L'analisi citogenetica convenzionale standard deve essere eseguita sul midollo osseo. (il PESCE non può essere utilizzato)
• Diagnosi di leucemia mieloide cronica in fase cronica con conferma citogenetica per la presenza del cromosoma Philadelphia di (9;22 traslocazione; meno di 20 metafasi possono essere utilizzate per la diagnosi

• La LMC in fase cronica documentata soddisferà tutti i criteri definiti da:

  • < 15% di blasti nel sangue periferico e nel midollo osseo
  • < 30% di blasti più promielociti nel sangue periferico e nel midollo osseo
  • < 20% di basofili nel sangue periferico
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) piastrine
• Nessuna evidenza di coinvolgimento leucemico extramidollare, ad eccezione dell'epatosplenomegalia

• Adeguata funzione d'organo come definita da:

  • Bilirubina totale < 1,5 x ULN
  • SGOT e SGPT < 2,5 x ULN
  • Creatinina < 1,5 x ULN
  • Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN a meno che non sia considerata correlata al tumore.

• I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio (≥ LLN (limite inferiore della norma) o corretti entro i limiti normali con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio):

  • Potassio ≥ LLN
  • Magnesio ≥ LLN
  • Fosfato ≥ LLN
  • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) ≥ LLN.
• Capacità di fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con mutazioni T315I precedentemente documentate;
• Il trattamento con uno o più inibitori della tirosin-chinasi prima dell'ingresso nello studio non è consentito, tranne nella seguente situazione: nei casi di emergenza in cui il paziente richiede la gestione della malattia in attesa dell'inizio dello studio, possono essere prescritte forniture commerciali di Gleevec/Glivec a qualsiasi dose al paziente ma per una durata non superiore a 2 settimane.
• Trattamento con IFN per più di 3 mesi.
• Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:
• Blocco di branca sinistro completo
• Sindrome del QT lungo o storia familiare nota di sindrome del QT lungo.
• Storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative
• Bradicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti al minuto)
• QTc > 450 msec Se QTcF > 450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per QTc
• Storia di infarto del miocardio clinicamente documentato negli ultimi 12 mesi
• Storia di angina instabile (negli ultimi 12 mesi)
• Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata).
• Infiltrazione del SNC confermata citopatologicamente nota (in assenza di sospetto di coinvolgimento del SNC, puntura lombare non richiesta).
• Condizioni mediche gravi o incontrollate (es. diabete non controllato, infezione attiva o incontrollata).
• Storia di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico.
• Trattamento con altri agenti sperimentali (definiti come non utilizzati secondo l'indicazione approvata) entro 30 giorni dal Giorno 1.
• Storia di non conformità ai regimi medici o incapacità di concedere il consenso.
• Pazienti con un altro tumore maligno primitivo, tranne se l'altro tumore maligno primario non è attualmente clinicamente significativo o richiede un intervento attivo
• Pazienti che ricevono attivamente una terapia con forti inibitori del CYP3A4 (ad es. eritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio. Vedere il collegamento per l'elenco completo di questi farmaci: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o fare riferimento all'appendice 1 del testo del protocollo di riferimento.
• Pazienti che ricevono attivamente una terapia con forti induttori del CYP3A4 (ad es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbitolo, erba di San Giovanni) e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio. Vedere il collegamento per l'elenco completo di questi farmaci: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o fare riferimento all'appendice 1 del testo del protocollo di riferimento.
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o intervento chirurgico di bypass gastrico)
• - Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dall'ingresso nello studio o storia medica pregressa di pancreatite cronica.
• Malattia epatica, pancreatica o renale acuta o cronica considerata non correlata alla malattia.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere né interrotto né passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio (vedere http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm per un elenco completo degli agenti che prolungano l'intervallo QT).
• Pazienti: (a) in stato di gravidanza, (b) che allattano, (c) in età fertile senza un test di gravidanza negativo prima del basale e (d) donne in età fertile non disposte a utilizzare precauzioni contraccettive durante lo studio (donne in post-menopausa deve essere amenorroico da almeno 12 mesi per essere considerato non potenzialmente fertile)

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo