Maraviroc (MVC) 对 HIV 相关的卡波西肉瘤 (KS) 的影响

尽管抗逆转录病毒疗法 (ART) 的出现可能大大降低了资源丰富环境中卡波西肉瘤 (KS) 的发病率，但 KS 仍然是世界上最普遍的艾滋病定义恶性肿瘤，并伴随着显着的发病率和死亡率。 事实上，在最近一项检查乌干达坎帕拉癌症的流行病学研究中，发现 KS 在发病率方面仅次于前列腺癌。

越来越多的证据表明 C-C 趋化因子受体 5 (CCR5) 可能参与 KS 的发病机制。 卡波氏肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 是 KS 发病机制所必需的一种物质，它编码病毒巨噬细胞炎症蛋白或 vMIP。 已发现 vMIP-I 和 vMIP-II 是趋化因子受体的配体，尤其是 CCR5 受体 [5, 6]，表明在 KS 发病机制所需的炎症过程中具有潜在作用。 此外，vMIP-I 在表达 CCR5 的单核细胞中诱导 Ca(2+) 动员，表明 vMIP-I 和 CCR5 受体之间存在激动关系。 此外，已发现 vMIP 在内皮细胞中表达时具有促血管生成作用，这是 KS 肿瘤存活的一个关键特征。 同样，已发现 KS 患者的 T 细胞群中的 CCR5 显着增加（来自初步研究），并且在 2 项双盲、安慰剂对照的 3 期研究中，共有 1049 名患者接受了随机分配的药物MVC，有一种趋势表明，与安慰剂相比，MVC 组的 KS 发生率较低（0.36% 对 1.43%）。 蛋白质 vMIP 和 CCR5 之间的这种激动结合关系、与 vMIP 相关的促血管生成活性、KS 中 CCR5 的表达增加以及患者服用 MVC 时 KS 发生率降低的趋势表明 CCR5 可能在 KS 发病机制中发挥重要作用。 CCR5 参与 KS 发病机制意味着 MVC 可能作为 KS 的潜在治疗剂发挥作用。 迄今为止，还没有研究检查 MVC 对 KS 的影响。

需要开发 KS 的治疗方法。 KS 的标准护理包括启动或优化抗逆转录病毒疗法。 很大一部分 KS 病例仅对 ART 没有反应，无反应率在 25-55% 之间，根据确定的患者系列，反应时间平均为 9 个月或更长时间。 在 KS 严重或对 ART 无反应的情况下，护理标准包括使用脂质体多柔比星进行全身化疗，这并非没有不良反应。 脂质体多柔比星的不良反应包括心脏毒性、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、疲劳，患者可能需要不同费用的给药前测试，以及静脉输注所需的资源和时间。 脂质体多柔比星的无反应率徘徊在 20% 左右。 局灶性病例可能更适合放射治疗或病灶内 velban。 然而，放疗和病灶内治疗仅限于病灶部位，需要监测就诊和专业护理，只能给予有限的剂量，并且会带来各种不良反应。 考虑到这些无反应率、潜在的不良反应以及治疗递送所需的资源和时间，有效的口服治疗需要最少的监测就可以带来明显的好处，就像 MVC 的情况一样。

Maraviroc (MVC) 是一类新的抗逆转录病毒化合物的成员，称为小分子 CCR5 拮抗剂，可阻止 R5 HIV 进入分化簇 4 (CD4) 细胞。 Maraviroc 已证明与 CCR5 的选择性和可逆结合，以及对来自 A、B、C、D、E、F、G、J 和 O 分支的各种实验室适应的 R5 HIV 菌株的有效体外抗病毒活性。 Maraviroc还保留了对现有药物类别耐药的临床分离株的体外抗病毒活性，但对使用 CXCR4 进入 CD4+ 细胞的病毒没有活性。 经批准的抗逆转录病毒药物的体外研究表明，没有证据表明它与其他四类抗逆转录病毒药物的任何成员存在拮抗作用；核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂 (NRTI)、非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI)、蛋白酶抑制剂 (PI) 或融合抑制剂。

尽管越来越多的证据表明 CCR5 这一潜在的治疗靶点参与了 KS 的发病机制，但迄今为止还没有研究检查 CCR5 抑制剂如 Maraviroc (MVC) 对 KS 的影响。 因此，本研究的目的是检查 CCR5 抑制剂 Maraviroc 对 KS 的影响。