마라비록(MVC)이 HIV 관련 카포시 육종(KS)에 미치는 영향

항레트로바이러스 요법(ART)의 출현으로 자원이 풍부한 환경에서 카포시 육종(KS)의 발병률이 크게 감소했을 수 있지만, KS는 계속해서 세계에서 가장 널리 퍼진 AIDS 정의 악성 종양이며 상당한 이환율과 사망률을 수반합니다. 실제로 최근 우간다 캄팔라에서 암을 조사한 역학조사에서 KS는 발생률 면에서 전립선암에 이어 두 번째로 높은 것으로 나타났다.

C-C 케모카인 수용체 5(CCR5)가 KS의 병인에 관여할 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 카포시 육종 관련 헤르페스 바이러스(KSHV)는 KS 병인에 필요한 것으로 밝혀진 제제로 바이러스 대식세포 염증 단백질 또는 vMIP를 암호화합니다. vMIP-I 및 vMIP-II는 케모카인 수용체, 특히 CCR5 수용체에 대한 리간드인 것으로 밝혀졌으며[5, 6], 이는 KS 병인에 필요한 염증 과정에서 잠재적인 역할을 시사합니다. 또한, vMIP-I vMIP-I와 CCR5 수용 체 간의 작용 관계를 제안 하는 CCR5를 표현 하는 monocytes에서 Ca(2+) 동원을 유도 합니다. 또한, vMIP는 KS 종양 생존의 주요 특징인 내피 세포에서 발현될 때 혈관신생 촉진인 것으로 밝혀졌습니다. 또한, CCR5는 KS 환자의 T 세포 집단(예비 연구에서)과 총 1049명의 환자가 무작위로 할당된 약물을 투여받은 2개의 이중 맹검, 위약 대조 3상 연구에서 유의미하게 증가한 것으로 밝혀졌습니다. MVC, 위약에 비해 MVC 암에서 KS 발생률이 더 낮은 경향이 있었습니다(0.36% 대 1.43%). 단백질 vMIP와 CCR5 사이의 효능적 결합 관계, vMIP와 관련된 혈관신생 활성, KS에서 CCR5의 증가된 발현, 환자가 MVC를 복용할 때 KS 발병률이 낮아지는 경향은 CCR5가 KS 병인에서 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다. KS 병인에 CCR5가 관여한다는 것은 MVC가 KS에 대한 잠재적 치료제로 기능할 수 있음을 의미합니다. 현재까지 MVC가 KS에 미치는 영향을 조사한 연구는 없습니다.

KS에 대한 치료제 개발이 필요하다. KS에 대한 치료 표준에는 항레트로바이러스 요법의 개시 또는 최적화가 포함됩니다. KS 사례의 상당 부분이 ART 단독으로는 반응하지 않으며 무반응률은 25-55% 범위이며 반응 시간은 식별된 환자 계열에 따라 평균 9개월 이상입니다. 중증 또는 ART에 반응하지 않는 KS의 경우 표준 치료는 부작용이 없는 리포솜 독소루비신을 사용한 전신 화학 요법을 포함합니다. 리포솜 독소루비신에 대한 부작용에는 심장 독성, 메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 피로가 포함되며, 환자는 정맥 주입에 필요한 자원 및 시간과 함께 다양한 비용의 사전 요법 검사가 필요할 수 있습니다. 리포솜 독소루비신에 대한 무반응률은 약 20%입니다. 초점 사례는 방사선 요법 또는 병소 내 벨반에 더 순응할 수 있습니다. 그러나 방사선 및 병소내 치료는 초점 부위에 국한되고 모니터링된 방문 및 전문적인 치료가 필요하며 제한된 양으로만 제공될 수 있으며 다양한 부작용을 수반합니다. 이러한 무반응률, 잠재적인 부작용, 치료 전달에 필요한 자원과 시간을 고려할 때 MVC의 경우와 마찬가지로 최소한의 모니터링이 필요한 효과적인 경구 요법이 제공하는 분명한 이점이 있습니다.

Maraviroc(MVC)은 R5 HIV가 분화 4(CD4) 세포 클러스터로 들어가는 것을 차단하는 소분자 CCR5 길항제로 알려진 새로운 종류의 항레트로바이러스 화합물의 구성원입니다. Maraviroc은 CCR5에 대한 선택적이고 가역적인 결합뿐만 아니라 다양한 범위의 실험실에서 적응된 Clades A, B, C, D, E, F, G, J 및 O의 R5 HIV 균주에 대한 시험관 내 강력한 항바이러스 활성을 입증했습니다. Maraviroc 또한 기존 약물 계열에 내성이 있는 임상 분리주에 대해 시험관 내 항바이러스 활성을 유지하지만 CXCR4를 사용하여 CD4+ 세포에 들어가는 바이러스에 대해서는 활성이 없습니다. 승인된 항레트로바이러스 약물에 대한 시험관내 연구는 다른 4가지 종류의 항레트로바이러스 약물에 대한 길항작용의 증거가 없음을 나타냅니다. 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(NRTI), 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI), 프로테아제 억제제(PI) 또는 융합 억제제.

잠재적인 치료 표적인 CCR5가 KS 병인에 관여한다는 증거가 증가하고 있지만, 지금까지 Maraviroc(MVC)과 같은 CCR5 억제제가 KS에 미치는 영향을 조사한 연구는 없습니다. 따라서 본 연구의 목적은 CCR5 억제제인 ​​Maraviroc이 KS에 미치는 영향을 알아보는 것이다.