TNF-α阻断剂在严重皮肤药物不良反应患者中的疗效评价
2017年12月17日 更新者：Chang Gung Memorial Hospital
严重皮肤药物不良反应 (SCAR) 患者 TNF-α 阻断作用的评估
严重的皮肤药物不良反应可导致死亡。
中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 的死亡率最高 (30-35%)； Stevens-Johnson 综合征和过渡型对应于相同的综合征，但皮肤脱落范围较小，死亡率较低 (5-15%)。
超敏反应综合征，有时称为药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状 (DRESS)，估计死亡率约为 10%。
该项目的目的是 (1) 比较全身性类固醇和抗 TNF-α 治疗的效果。
包括皮肤愈合时间、开始再上皮化时间、内脏器官恢复时间、死亡率、不良事件和（2）探讨抗TNF-α治疗后严重皮肤不良反应的分子机制。
研究概览
详细说明
严重的皮肤药物不良反应，包括中毒性表皮坏死松解症（TEN）、史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）是一种危及生命的疾病。
SCAR的治疗没有金标准。
用高剂量全身性皮质类固醇治疗是有争议的。
尽管最近有血浆置换和大剂量静脉注射免疫球蛋白等各种疗法取得成功的报道，但它们的疗效尚未得到证实。
由于它们的非特异性免疫抑制剂或免疫调节作用模式，很难对这些疗法进行评估。
最近的研究显示了肿瘤坏死因子 (TNF)-a 的致病重要性的证据，表明使用特异性抗体选择性阻断 TNF-a 的新治疗方法。
我们报告了使用单克隆 IgG 抗 TNF 抗体成功治疗 TEN。
该项目的目的是 (1) 比较全身性类固醇和抗 TNF-α 治疗的效果。
包括皮肤愈合时间、开始再上皮化时间、内脏器官恢复时间、死亡率、不良事件和（2）探讨抗TNF-α治疗后严重皮肤不良反应的分子机制。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
135
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Taipei、台湾、105
- Department of Dermatology, Chang Gung Memorial hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 临床和病理诊断为史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症或伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的 Durg 反应等严重皮肤药物不良反应的男性或女性患者。
- 年龄超过 4 岁的男性或女性患者。
- 告知已获得同意。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 对任何抗TNF-α生物制品过敏者。
- 活动性或潜伏性肺结核已通过胸部 X 光检查确诊。
- 严重的活动性感染和败血症。
- 活动性乙型或丙型肝炎携带者。
- CD4 计数低于 200 的疑似 HIV 携带者。
- 研究者判断依从性差或存在安全隐患的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：抗 TNF-a 治疗
实验组接受首剂依那西普（25 mg）静脉注射，随后每周给药 2 剂并维持 2 至 3 周 |
25 毫克白车身，SC
其他名称：
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有源比较器：控制组
对照组给药：全身静脉注射类固醇治疗，剂量相当于泼尼松龙1-1.5mg/kg/天，按治疗3-4天逐渐减量。 |
1-1.5 毫克/千克/天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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皮肤愈合时间
大体时间：SJS/TEN 案件一到两个月，DRESS 案件一到六个月。
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愈合被定义为完全再上皮化（即完全没有侵蚀）。
我们记录了皮肤愈合所需的时间。
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SJS/TEN 案件一到两个月，DRESS 案件一到六个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Wen-Hung Chung, MD、Department of Dermatology, CGMH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Paquet P, Paquet F, Al Saleh W, Reper P, Vanderkelen A, Pierard GE. Immunoregulatory effector cells in drug-induced toxic epidermal necrolysis. Am J Dermatopathol. 2000 Oct;22(5):413-7. doi: 10.1097/00000372-200010000-00005.
- Schneck J, Fagot JP, Sekula P, Sassolas B, Roujeau JC, Mockenhaupt M. Effects of treatments on the mortality of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: A retrospective study on patients included in the prospective EuroSCAR Study. J Am Acad Dermatol. 2008 Jan;58(1):33-40. doi: 10.1016/j.jaad.2007.08.039. Epub 2007 Oct 4.
- Paradisi A, Abeni D, Bergamo F, Ricci F, Didona D, Didona B. Etanercept therapy for toxic epidermal necrolysis. J Am Acad Dermatol. 2014 Aug;71(2):278-83. doi: 10.1016/j.jaad.2014.04.044. Epub 2014 Jun 11.
- Wang CW, Yang LY, Chen CB, Ho HC, Hung SI, Yang CH, Chang CJ, Su SC, Hui RC, Chin SW, Huang LF, Lin YY, Chang WY, Fan WL, Yang CY, Ho JC, Chang YC, Lu CW, Chung WH; the Taiwan Severe Cutaneous Adverse Reaction (TSCAR) Consortium. Randomized, controlled trial of TNF-alpha antagonist in CTL-mediated severe cutaneous adverse reactions. J Clin Invest. 2018 Mar 1;128(3):985-996. doi: 10.1172/JCI93349. Epub 2018 Feb 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年5月1日
研究注册日期
首次提交
2009年7月5日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月11日
首次发布 (估计)
2011年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月17日
最后验证
2014年12月1日
更多信息
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