IC/IBS 和 IBS 骨盆底脑神经生物学轴的 MAPP 研究

纳入标准：肠易激综合征 (IBS) 研究人群

纳入标准：

1. 在过去一年中，所有患者必须在过去 3 个月内每月至少有 3 天反复出现腹部不适或疼痛，并伴有以下两种或多种症状 (6)：i) 排便后改善； ii) 与大便频率变化相关的发作；和/或 iii) 与粪便形状（外观）变化相关的发作（83）；
2. 没有结构性疾病的证据（通过结肠镜检查/钡灌肠和实验室测试排除代谢问题；和
3. 在前瞻性症状/大便日记 [附录 1] 中，患者报告 i) 每周至少有 2 天出现腹痛/不适； ii) 硬便或块状粪便 >25% 和稀便或水样便 < 25% 的排便 (IBS-C)； (iii) >25% 的排便出现稀便或水样便，<25% 的 BMs (IBS-D) 出现硬便；一周内 >25% 的硬便或稀便 (IBS-M) (6)。

排除标准：

1. 滥用泻药、神经性厌食症和贪食症患者；
2. 服用便秘药物的患者，（例如 阿片类药物）、三环类药物（因为癫痫发作风险增加）、5-羟色胺调节剂（替加色罗）、解痉药（双环胺或天仙子胺）、肌肉松弛剂（例如 环苯扎林），除非在入组前至少 2 周停药；
3. 目前有抑郁症病史和/或服用抗抑郁药的患者；
4. 患有合并症、严重心脏病、慢性肾功能衰竭或除胆囊切除术和阑尾切除术外既往有胃肠道手术史的患者；
5. 患有神经系统疾病（例如头部受伤、癫痫、多发性硬化症、中风、脊髓损伤）或容易引起癫痫发作的脑部疾病患者；
6. 认知能力受损（最低心理评分 < 15）和/或法定失明的患者；
7. 已怀孕或可能怀孕的妇女（有怀孕可能的妇女必须采取避孕措施才包括在内）；
8. 溃疡性和克罗恩结肠炎患者；
9. 直肠脱垂、肛裂、肛门手术或发炎的痔疮患者。

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征 (IC/PBS) 研究人群

纳入标准：

符合 IC/PBS 的所有三个修改后的 NIDDK 标准 (84) 的 IC/PBS 患者，如下面在泌尿系统症状评估表（附录 3）中所述：

1. 参与者将报告在 1-10 的李克特量表上得分 >3 的膀胱疼痛的发生。
2. 参与者将报告尿频增加的存在，李克特量表 1 -10 的得分 > 3。
3. 膀胱疼痛和尿频增加将至少存在 6 周。

我们认识到 NIDDK 目前正在努力推荐新的间质性膀胱炎诊断标准。 随着我们研究的进展，我们将采用任何与 NIDDK 的新建议相符的修订标准。

排除标准：

1. 泌尿生殖系统结核、膀胱癌、高度异型增生、原位癌、尿道癌、阴道癌或宫颈癌的病史。
2. 以前用环磷酰胺或环磷酰胺治疗过（根据患者的报告）。
3. 放射性膀胱炎（由患者报告）。
4. 由于脊髓损伤、中风、帕金森病、多发性硬化症、脊柱裂或糖尿病性膀胱病（由患者报告或在神经系统检查期间确定）引起的神经源性膀胱功能障碍（例如）。
5. 进行过膀胱增大术（如患者所报告）。
6. 根据患者的报告进行了膀胱切除术、膀胱溶解术或神经切除术。
7. 尿道狭窄小于 12 French（根据患者报告）。
8. 每个高倍视野具有 >10 个白细胞的尿液分析。
9. 在过去三个月内（根据报告）细菌性膀胱炎的尿培养呈阳性，或者在就诊时尿液试纸测试中的白细胞酯酶或硝酸盐试纸呈阳性。
10. 阴道炎的症状（由患者报告）。
11. 就诊时有活动性疱疹或在过去三个月内有活动性疱疹（根据报告）。
12. 在过去三个月中使用抗生素治疗尿路感染（根据报告）。
13. 存在膀胱、输尿管或尿道结石（由患者报告）。
14. 在 6 周内接受过膀胱造影、麻醉下膀胱镜检查或麻醉下膀胱活检或尿道扩张术。
15. 怀孕。

招聘的其他标准：

患者将在 DMSO 或其他治疗或水肿后 6 周内接受评估，因为这些治疗可能会影响炎症。 受试者应在参与后 2 周内没有感染疾病。 由于雌激素水平被认为是导致 IC 症状的原因，并且经期症状加重已被报道 (85)，所有月经受试者将在其月经周期的黄体中期（约 第 7-14 天）以控制荷尔蒙变化。

我们权衡了排除服用止痛药和精神药物的 IC 患者与包括这些患者的问题。 阿米替林通常用于治疗 IC 和 IBS 的疼痛；这些患者通常服用其他精神药物、全身性抗组胺药和止痛药。 如果我们要排除所有接受任何药物治疗的患者，我们将能够招募一小部分最健康的 IC 患者的不具代表性的样本。 如果我们要求患者在研究前 2 周内不要使用药物，我们会让他们承受过度的痛苦和艰辛，并可能引发疾病的恶化。 然而，抗组胺药的使用会影响甲基组胺的测量，而阿米替林和其他抗抑郁药的使用会普遍减弱 HPA 对压力刺激的反应 (86, 87) 并调节神经生物学反应。 我们将排除所有服用抗抑郁药的受试者，以检查更均匀的人群。 为了尝试在不混淆结果的情况下尽可能获得具有代表性的样本，我们在试点研究中使用了以下策略，并计划在拟议研究中使用相同的策略。 如果受试者在研究后一周内服用了抗组胺药，则不能包括服用全身性抗组胺药的受试者。 我们的初步数据表明，使用阿米替林或其他精神药物的患者与未使用阿米替林或其他精神药物的患者相比，ACTH 或皮质醇对反应性挑战的反应没有显着差异（p's = .45 .90）。

健康对照研究人群：

此外，我们将招募 30 名在年龄、性别、荷尔蒙状况和胎次方面与我们的患者组相匹配的健康对照。 对照将是健康女性，没有泌尿系统疾病或泌尿生殖系统症状史，也没有免疫调节疾病，如类风湿性关节炎、狼疮、多发性硬化症、慢性疲劳、纤维肌痛、糖尿病、癌症、艾滋病毒、前庭炎、过敏、慢性真菌感染、偏头痛、抑郁症或慢性疼痛状况。 将要求健康对照者完成 Mayo 健康筛查调查，这将用于判断他们的健康状况。

除了复合维生素、口服避孕药和可能的低剂量阿司匹林外，健康对照将不服用任何药物。 他们不能服用抗高血压药、血清素再摄取抑制剂、甲状腺药物或其他药物。