MAPP-onderzoek van de neurobiologische as van de bekkenbodem en de hersenen bij IC/PDS en IBS

Opnamecriteria: Irritable Bowel Syndrome (PDS) Studiepopulatie

Inclusiecriteria:

1. Gedurende het voorgaande jaar moeten alle patiënten gedurende de laatste 3 maanden gedurende ten minste 3 dagen per maand terugkerend abdominaal ongemak of pijn hebben in verband met twee of meer van de volgende symptomen (6): i) verbetering met defecatie; ii) begin geassocieerd met een verandering in de frequentie van ontlasting; en/of iii) begin geassocieerd met een verandering in vorm (uiterlijk) van ontlasting (83);
2. Geen bewijs voor structurele ziekten (uitgesloten door colonoscopie/bariumklysma en stofwisselingsproblemen door laboratoriumtesten; en
3. Op een prospectief symptoom-/ontlastingsdagboek [bijlage 1] rapporteerden patiënten i) aanwezigheid van buikpijn/abdominaal ongemak gedurende ten minste 2 dagen per week; ii) harde of klonterige ontlasting >25% en dunne of waterige ontlasting bij <25% van de stoelgang (PDS-C); (iii) dunne of waterige ontlasting bij >25% van de stoelgang en harde ontlasting <25% van de BM's (PDS-D); >25% harde of dunne ontlasting binnen een week (PDS-M) (6).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met misbruik van laxeermiddelen, anorexia nervosa en boulimia;
2. Patiënten die constiperende medicijnen gebruiken (bijv. opioïden), tricyclische middelen (vanwege een verhoogd risico op toevallen), serotoninemodulatoren (tegaserod), krampstillers (dicyclomine of hyoscyamine), spierverslappers (bijv. cyclobenzaprine) tenzij het medicijn minstens 2 weken voor opname wordt gestopt;
3. Patiënten met een huidige voorgeschiedenis van depressie en/of die antidepressiva gebruiken;
4. Patiënten met comorbide ziekten, ernstige hartaandoeningen, chronisch nierfalen of eerdere gastro-intestinale chirurgie behalve cholecystectomie en appendectomie;
5. Patiënten met neurologische aandoeningen (bijv. hoofdletsel, epilepsie, multiple sclerose, beroerte, ruggenmergletsel) of hersenaandoeningen die vatbaar zijn voor epileptische aanvallen;
6. Patiënten met verminderde kennis (mini mentale score van < 15) en/of juridisch blind;
7. Vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden (vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie gebruiken om opgenomen te worden);
8. Patiënten met colitis ulcerosa en Crohn;
9. Patiënten met rectale verzakking, anale fissuur, anale chirurgie of ontstoken aambeien.

Interstitiële Cystitis/Pijnlijke Blaas Syndroom (IC/PBS) Onderzoekspopulatie

Inclusiecriteria:

IC/PBS-patiënten die aan alle drie de gewijzigde NIDDK-criteria (84) voor IC/PBS hebben voldaan, zoals hieronder beschreven op een beoordelingsformulier voor urinaire symptomen (bijlage 3):

1. Deelnemers rapporteren het optreden van blaaspijn met een score van >3 op een Likert-schaal van 1-10.
2. Deelnemers zullen de aanwezigheid van verhoogde urinaire frequentie rapporteren met een score van> 3 op een Likert-schaal van 1 -10.
3. De blaaspijn en verhoogde urinefrequentie zullen minstens 6 weken aanwezig zijn.

We erkennen dat de NIDDK momenteel werkt aan het aanbevelen van nieuwe diagnostische criteria voor interstitiële cystitis. We zullen alle herziene criteria aannemen die medelijden hebben met de nieuwe aanbevelingen van de NIDDK naarmate ons onderzoek vordert.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van urogenitale tuberculose, blaaskanker, hoogwaardige dysplasie, carcinoma in situ, urethra, vaginale of baarmoederhalskanker.
2. Eerdere behandeling met cytoxan of cyclofosfamide (zoals gemeld door de patiënt).
3. Stralingscystitis (zoals gemeld door de patiënt).
4. Neurogene blaasdisfunctie (bijv.) als gevolg van ruggenmergletsel, beroerte, Parkinson, MS, spina bifida of diabetische cystopathie (gerapporteerd door de patiënt of vastgesteld tijdens een neurologisch onderzoek.
5. Een cystoplastiek hebben gehad (zoals gemeld door de patiënt).
6. Een cystectomie, cystolyse of neuro-ectomie hebben ondergaan zoals gemeld door de patiënt.
7. Een urethrale strictuur hebben van minder dan 12 French (zoals gemeld door de patiënt).
8. Urineonderzoek met >10 witte bloedcellen per krachtig veld.
9. Een positieve urinekweek voor bacteriële cystitis in de afgelopen drie maanden (volgens rapport) of een positieve dipstick voor leukocytenesterase of nitraten op urinedipsticktest op het moment van presentatie.
10. Symptomen van vaginitis (zoals gemeld door de patiënt).
11. Actieve herpes bij presentatie of actieve herpes gehad in de afgelopen drie maanden (volgens melding).
12. Gebruik van antimicrobiële middelen in de afgelopen drie maanden voor urineweginfecties (volgens rapportage).
13. Aanwezigheid van blaas-, ureter- of urethrale stenen (zoals gemeld door de patiënt).
14. Een cystometrogram, blaascystoscopie onder narcose of blaasbiopsie onder narcose of urethraverwijding hebben ondergaan binnen de 6 weken.
15. Zwangerschap.

Aanvullende criteria voor werving:

Patiënten zullen niet eerder dan 6 weken na een DMSO of andere behandeling of een hydrodistentie worden beoordeeld, aangezien deze behandelingen de ontsteking kunnen beïnvloeden. Proefpersonen mogen binnen 2 weken na deelname geen besmettelijke ziekte hebben gehad. Aangezien wordt aangenomen dat oestrogeenspiegels bijdragen aan IC-symptomen, en verergering van symptomen perimenstrueel is gemeld (85), zullen alle menstruerende proefpersonen worden getest tijdens de mid-luteale delen van hun menstruatiecyclus (ong. dagen 7-14) om te controleren op hormonale variabiliteit.

We hebben de kwestie afgewogen van het uitsluiten van IC-patiënten die pijn- en psychotrope medicatie gebruiken versus het opnemen van deze patiënten. Amitriptyline wordt vaak gebruikt voor de behandeling van pijn bij zowel IC als IBS; deze patiënten gebruiken gewoonlijk andere psychofarmaca, systemische antihistaminica en pijnstillers. Als we alle patiënten op welke medicatie dan ook zouden uitsluiten, zouden we een kleine en niet-representatieve steekproef van de gezondste IC-patiënten kunnen rekruteren. Als we patiënten zouden vragen om gedurende 2 weken vóór het onderzoek geen medicatie te gebruiken, zouden we ze blootstellen aan onnodige pijn en ontberingen, wat een verergering van de ziekte zou kunnen veroorzaken. Het gebruik van antihistaminica heeft echter invloed op metingen van methylhistamine, en het gebruik van amitriptyline en andere antidepressiva produceert een algemene afzwakking van de HPA-respons op stressvolle prikkels (86, 87) en moduleert ook de neurobiologische reacties. We sluiten alle proefpersonen die antidepressiva gebruiken uit om een ​​meer homogene populatie te onderzoeken. Om te proberen een zo representatief mogelijk monster te verkrijgen zonder de resultaten te verwarren, hebben we de volgende strategie gebruikt in onze pilotstudies en zijn we van plan dezelfde strategie te gebruiken in de voorgestelde studie. Proefpersonen die systemische antihistaminica gebruikten, konden niet worden opgenomen als ze binnen een week na het onderzoek antihistaminica hadden ingenomen. Onze voorlopige gegevens gaven aan dat er geen significant verschil was in de ACTH- of cortisolrespons op de reactiviteitsuitdaging tussen patiënten die amitriptyline of andere psychotrope medicatie gebruikten versus degenen die geen amitriptyline of andere psychotrope medicatie gebruikten (p's = .45 tot .90).

Onderzoekspopulatie Healthy Controls:

Daarnaast zullen we 30 gezonde controles rekruteren die overeenkomen met onze patiëntengroep wat betreft leeftijd, geslacht, hormonale status en pariteit. Controles zullen gezonde vrouwen zijn zonder voorgeschiedenis van urologische ziekte of genito-urinaire symptomen en geen immunomodulerende ziekte zoals reumatoïde artritis, lupus, MS, chronische vermoeidheid, fibromyalgie, diabetes, kanker, HIV, vestibulitis, allergieën, chronische schimmelinfecties, migraine, depressie of chronische pijnaandoeningen. Gezonde controles zullen worden gevraagd om de Mayo Health Screening-enquête in te vullen en deze zal worden gebruikt om hun gezondheidsstatus te beoordelen.

Gezonde controles krijgen GEEN andere medicijnen dan multivitaminen, orale anticonceptiva en mogelijk een lage dosis aspirine. Ze mogen geen antihypertensiva, serotonineheropnameremmers, schildkliermedicijnen of andere medicijnen gebruiken.