Investigación MAPP del eje neurobiológico del suelo pélvico-cerebro en IC/IBS y IBS

Criterios de inclusión: población de estudio con síndrome del intestino irritable (SII)

Criterios de inclusión:

1. Durante el año anterior, todos los pacientes deben tener molestias o dolor abdominal recurrente durante al menos 3 días al mes en los últimos 3 meses asociado con dos o más de los siguientes síntomas (6): i) mejoría con la defecación; ii) inicio asociado con un cambio en la frecuencia de las deposiciones; y/o iii) comienzo asociado con un cambio en la forma (aspecto) de las heces (83);
2. No hay evidencia de enfermedades estructurales (excluidas por colonoscopia/enema de bario y problema metabólico por pruebas de laboratorio; y
3. En un diario prospectivo de síntomas/heces [Apéndice 1], los pacientes informaron i) presencia de dolor/malestar abdominal durante al menos 2 días a la semana; ii) heces duras o grumosas > 25 % y heces sueltas o acuosas en < 25 % de las deposiciones (IBS-C); (iii) heces blandas o acuosas en >25 % de las evacuaciones intestinales y heces duras <25 % de las evacuaciones intestinales (IBS-D); >25 % de heces duras o sueltas en una semana (SII-M) (6).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con abuso de laxantes, anorexia nerviosa y bulimia;
2. Pacientes que toman medicamentos para el estreñimiento (p. opioides), tricíclicos (debido al aumento del riesgo de convulsiones), moduladores de la serotonina (tegaserod), antiespasmódicos (diciclomina o hiosciamina), relajantes musculares (p. ciclobenzaprina) a menos que el fármaco se suspenda al menos 2 semanas antes de la inscripción;
3. Pacientes con antecedentes actuales de depresión y/o tomando antidepresivos;
4. Pacientes con enfermedades comórbidas, cardiopatía grave, insuficiencia renal crónica o cirugía gastrointestinal previa, excepto colecistectomía y apendicectomía;
5. Pacientes con enfermedades neurológicas (por ejemplo, lesiones en la cabeza, epilepsia, esclerosis múltiple, accidentes cerebrovasculares, lesiones de la médula espinal) o trastornos cerebrales propensos a causar convulsiones;
6. Pacientes que experimentan deterioro del conocimiento (puntaje mini mental de < 15) y/o legalmente ciegos;
7. Mujeres embarazadas o con probabilidad de concebir (las mujeres con potencial de embarazo deben usar medidas anticonceptivas para ser incluidas);
8. Pacientes con colitis ulcerosa y de Crohn;
9. Pacientes con prolapso rectal, fisura anal, cirugía anal o hemorroides inflamadas.

Población de estudio de cistitis intersticial/síndrome de vejiga dolorosa (IC/PBS)

Criterios de inclusión:

Pacientes con IC/PBS que han cumplido los tres criterios NIDDK modificados (84) para IC/PBS como se describe a continuación en un formulario de evaluación de síntomas urinarios (Apéndice 3):

1. Los participantes informarán la aparición de dolor de vejiga con una puntuación de >3 en una escala Likert de 1 a 10.
2. Los participantes informarán la presencia de aumento de la frecuencia urinaria con una puntuación de >3 en una escala de Likert de 1 a 10.
3. El dolor de vejiga y el aumento de la frecuencia urinaria habrán estado presentes durante al menos 6 semanas.

Reconocemos que el NIDDK está trabajando actualmente para recomendar nuevos criterios de diagnóstico para la cistitis intersticial. Adoptaremos cualquier criterio revisado en consonancia con las nuevas recomendaciones del NIDDK a medida que avanza nuestro estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de tuberculosis genitourinaria, cáncer de vejiga, displasia de alto grado, carcinoma in situ, cáncer de uretra, vagina o cuello uterino.
2. Tratamiento previo con cytoxan o ciclofosfamida (según informe del paciente).
3. Cistitis por radiación (según lo informado por el paciente).
4. Disfunción de la vejiga neurogénica (por ejemplo,) debido a lesión de la médula espinal, accidente cerebrovascular, Parkinson, esclerosis múltiple, espina bífida o cistopatía diabética (informada por el paciente o determinada durante un examen neurológico).
5. Haber tenido una cistoplastia de aumento (según lo informado por el paciente).
6. Haber sido sometido a una cistectomía, cistólisis o neuroectomía según lo informado por el paciente.
7. Tener una estenosis uretral de menos de 12 French (según lo informado por el paciente).
8. Análisis de orina con >10 glóbulos blancos por campo de alta potencia.
9. Un urocultivo positivo para cistitis bacteriana en los últimos tres meses (por informe) o una tira reactiva positiva para esterasa leucocitaria o nitratos en la prueba de tira reactiva urinaria en el momento de la presentación.
10. Síntomas de vaginitis (según lo informado por el paciente).
11. Herpes activo en la presentación o ha tenido herpes activo en los últimos tres meses (por informe).
12. Uso de antimicrobianos en los últimos tres meses para infecciones del tracto urinario (según informe).
13. Presencia de cálculos vesicales, ureterales o uretrales (según informe del paciente).
14. Haberse realizado cistometrograma, cistoscopia vesical bajo anestesia o biopsia vesical bajo anestesia o dilatación uretral dentro de las 6 semanas.
15. El embarazo.

Criterios adicionales para el reclutamiento:

Los pacientes serán evaluados no antes de las 6 semanas posteriores a un DMSO u otro tratamiento o una hidrodistensión, ya que estos tratamientos pueden influir en la inflamación. Los sujetos no deberían haber tenido enfermedades infecciosas dentro de las 2 semanas posteriores a la participación. Dado que se cree que los niveles de estrógeno contribuyen a los síntomas de CI y se ha informado que los síntomas se exacerban perimenstrualmente (85), todas las mujeres que menstrúan se evaluarán durante la mitad de la fase lútea de su ciclo menstrual (aprox. días 7-14) para controlar la variabilidad hormonal.

Se sopesó la cuestión de excluir a los pacientes con CI que tomaban analgésicos y psicotrópicos frente a la inclusión de estos pacientes. La amitriptilina se usa comúnmente para el tratamiento del dolor tanto en la IC como en el SII; estos pacientes suelen tomar otros fármacos psicotrópicos, antihistamínicos sistémicos y analgésicos. Si tuviéramos que excluir a todos los pacientes que toman algún medicamento, podríamos reclutar una muestra pequeña y no representativa de los pacientes con CI más sanos. Si les pidiéramos a los pacientes que se abstuvieran de usar medicamentos durante 2 semanas antes del estudio, los estaríamos sometiendo a un dolor y una dificultad excesivos, y podríamos desencadenar una exacerbación de la enfermedad. Sin embargo, el uso de antihistamínicos afecta las mediciones de metilhistamina, y el uso de amitriptilina y otros antidepresivos produce un embotamiento general de la respuesta HPA a un estímulo estresante (86, 87), además de modular las respuestas neurobiológicas. Excluiremos a todos los sujetos que toman antidepresivos para examinar una población más homogénea. Para tratar de obtener una muestra lo más representativa posible sin confundir los resultados, usamos la siguiente estrategia en nuestros estudios piloto y planeamos usar la misma estrategia en el estudio propuesto. Los sujetos que tomaban antihistamínicos sistémicos no podían incluirse si habían tomado antihistamínicos dentro de la semana previa al estudio. Nuestros datos preliminares indicaron que no hubo una diferencia significativa en la respuesta de ACTH o cortisol al desafío de reactividad entre los pacientes que usaban y los que no usaban amitriptilina u otros medicamentos psicotrópicos (p = 0,45). a .90).

Población de estudio de controles saludables:

Además, reclutaremos 30 controles sanos que coincidan con nuestro grupo de pacientes en cuanto a edad, sexo, estado hormonal y paridad. Los controles serán mujeres sanas sin antecedentes de enfermedad urológica o síntomas genitourinarios y sin enfermedades inmunomoduladoras como artritis reumatoide, lupus, EM, fatiga crónica, fibromialgia, diabetes, cáncer, VIH, vestibulitis, alergias, infecciones fúngicas crónicas, migrañas, depresión o condiciones de dolor crónico. Se les pedirá a los controles sanos que completen la encuesta de detección de salud de Mayo y esto se usará para adjudicar su estado de salud.

Los controles saludables NO tomarán medicamentos que no sean multivitaminas, anticonceptivos orales y posiblemente aspirina en dosis bajas. No pueden estar tomando antihipertensivos, inhibidores de la recaptación de serotonina, medicamentos para la tiroides u otros medicamentos.