MAPP Undersøkelse av bekkenbunn-hjerne nevrobiologiske akse i IC/IBS og IBS

Inklusjonskriterier: Irritabel tarmsyndrom (IBS) studiepopulasjon

Inklusjonskriterier:

1. I løpet av det foregående året må alle pasienter ha tilbakevendende abdominal ubehag eller smerter i minst 3 dager per måned de siste 3 månedene assosiert med to eller flere av følgende symptomer (6): i) bedring med avføring; ii) begynnelse assosiert med en endring i frekvensen av avføring; og/eller iii) begynnelse assosiert med en endring i form (utseende) av avføring (83);
2. Ingen bevis for strukturelle sykdommer (ekskludert av koloskopi/bariumklyster og metabolske problemer ved laboratorietester; og
3. På en prospektiv symptom/avføringsdagbok [Vedlegg 1] rapporterte pasienter i) tilstedeværelse av magesmerter/ubehag i minst 2 dager per uke; ii) hard eller klumpete avføring >25 % og løs eller vannaktig avføring i < 25 % av avføringen (IBS-C); (iii) løs eller vannaktig avføring i >25 % av avføringen og hard avføring <25 % av BMs(IBS-D); >25 % av hard eller løs avføring innen en uke (IBS-M) (6).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med misbruk av avføringsmidler, anorexia nervosa og bulimi;
2. Pasienter som tar forstoppelsesmedisiner, (f. opioider), trisykliske midler (på grunn av økt risiko for anfall), serotoninmodulatorer (tegaserod), krampestillende midler (dicyklomin eller hyoscyamin), muskelavslappende midler (f.eks. cyclobenzaprin) med mindre stoffet stoppes minst 2 uker før påmelding;
3. Pasienter med en nåværende historie med depresjon og/eller tar antidepressiva;
4. Pasienter med komorbide sykdommer, alvorlig hjertesykdom, kronisk nyresvikt eller tidligere gastrointestinal kirurgi unntatt kolecystektomi og appendektomi;
5. Pasienter med nevrologiske sykdommer (f.eks. hodeskader, epilepsi, multippel sklerose, slag, ryggmargsskader) eller hjernesykdommer som er tilbøyelige til å forårsake anfall;
6. Pasienter som opplever svekket kjennskap (minimum mental poengsum på < 15) og/eller juridisk blinde;
7. Kvinner som er gravide eller som sannsynligvis vil bli gravide (kvinner med mulighet for graviditet må bruke prevensjon for å bli inkludert);
8. Pasienter med ulcerøs og Crohns kolitt;
9. Pasienter med rektalprolaps, analfissur, analkirurgi eller betente hemoroider.

Interstitiell blærebetennelse/smertefull blæresyndrom (IC/PBS) Studiepopulasjon

Inklusjonskriterier:

IC/PBS-pasienter som har oppfylt alle tre av de modifiserte NIDDK-kriteriene (84) for IC/PBS som beskrevet nedenfor på et skjema for vurdering av urinsymptomer (vedlegg 3):

1. Deltakerne vil rapportere forekomsten av blæresmerter med en skår på >3 på en Likert-skala fra 1-10.
2. Deltakerne vil rapportere tilstedeværelse av økt urinfrekvens med en score på >3 på en Likert-skala fra 1-10.
3. Blæresmertene og økt urinfrekvens vil ha vært tilstede i minst 6 uker.

Vi erkjenner at NIDDK for tiden jobber med å anbefale nye diagnostiske kriterier for interstitiell cystitt. Vi vil vedta eventuelle reviderte kriterier i samsvar med de nye anbefalingene fra NIDDK etter hvert som studien skrider frem.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om genitourinær tuberkulose, blærekreft, høygradig dysplasi, karsinom in situ, urinrør, vaginal eller livmorhalskreft.
2. Tidligere behandling med cytoxan eller cyklofosfamid (som rapportert av pasienten).
3. Strålingscystitt (som rapportert av pasienten).
4. Nevrogen blæredysfunksjon (f.eks.) på grunn av ryggmargsskade, hjerneslag, Parkinsons, MS, spina bifida eller diabetisk cystopati (rapportert av pasienten eller bestemt under en nevrologisk undersøkelse.
5. Etter å ha hatt en forstørrelsescystoplastikk (som rapportert av pasienten).
6. Etter å ha gjennomgått en cystektomi, cystolyse eller nevroektomi som rapportert av pasienten.
7. Å ha en urethral innsnevring på mindre enn 12 French (som rapportert av pasienten).
8. Urinalyse med >10 hvite blodceller per felt med høy effekt.
9. En positiv urinkultur for bakteriell cystitt i løpet av de siste tre månedene (ved rapport) eller en positiv peilestav for leukocyttesterase eller nitrater på urinprøvestikkprøve på presentasjonstidspunktet.
10. Symptomer på vaginitt (som rapportert av pasienten).
11. Aktiv herpes ved presentasjon eller har hatt aktiv herpes de siste tre månedene (ved rapport).
12. Bruk av antimikrobielle midler de siste tre månedene for urinveisinfeksjoner (etter rapport).
13. Tilstedeværelse av blære-, ureter- eller urethralsten (som rapportert av pasienten).
14. Etter å ha gjennomgått et cystometrogram, blærecystoskopi under narkose eller blærebiopsi under narkose eller urinrørsutvidelse innen 6 uker.
15. Svangerskap.

Ytterligere kriterier for rekruttering:

Pasienter vil bli vurdert ikke tidligere enn 6 uker etter en DMSO eller annen behandling eller en hydrodistensjon, da disse behandlingene kan påvirke betennelse. Forsøkspersonene skal ikke ha hatt noen smittsom sykdom innen 2 uker etter deltakelse. Ettersom østrogennivåer antas å bidra til IC-symptomer, og symptomforverring er rapportert perimenstruelt (85), vil alle menstruerende personer bli testet under de midt-luteale delene av menstruasjonssyklusen (ca. dag 7-14) for å kontrollere for hormonell variasjon.

Vi veide spørsmålet om å ekskludere IC-pasienter som tok smerte og psykotrope medisiner kontra inkludert disse pasientene. Amitriptylin brukes ofte til behandling av smerte ved både IC og IBS; disse pasientene tar vanligvis andre psykofarmaka, systemiske antihistaminer og smertestillende midler. Hvis vi skulle ekskludere alle pasienter på noen medisiner, ville vi kunne rekruttere et lite og lite representativt utvalg av de friskeste IC-pasientene. Hvis vi ba pasienter om å avstå fra å bruke medisiner i 2 uker før studien, ville vi utsette dem for unødig smerte og motgang, og kan utløse en forverring av sykdommen. Bruk av antihistaminer påvirker imidlertid målinger av metylhistamin, og bruk av amitriptylin og andre antidepressiva gir en generell sløving av HPA-responsen på en stressende stimuli (86, 87) samt modulerer de nevrobiologiske responsene. Vi vil ekskludere alle forsøkspersoner på antidepressiva for å undersøke en mer homogen populasjon. For å prøve å få et så representativt utvalg som mulig uten å forvirre resultatene brukte vi følgende strategi i våre pilotstudier og planlegger å bruke samme strategi i den foreslåtte studien. Personer som tok systemiske antihistaminer kunne ikke inkluderes hvis de hadde tatt antihistaminer innen en uke etter studien. Våre foreløpige data indikerte at det ikke var noen signifikant forskjell i ACTH- eller kortisolresponsen på reaktivitetsutfordringen blant pasienter som brukte kontra de som ikke brukte amitriptylin eller andre psykotrope medisiner (p'er = 0,45 til 0,90).

Studiepopulasjon for sunne kontroller:

I tillegg vil vi rekruttere 30 friske kontroller matchet for vår pasientgruppe med hensyn til alder, kjønn, hormonell status og paritet. Kontrollene vil være friske kvinner uten historie med urologisk sykdom eller symptomer på kjønnsorganer og ingen immunmodulerende sykdom som revmatoid artritt, lupus, MS, kronisk tretthet, fibromyalgi, diabetes, kreft, HIV, vestibulitt, allergier, kroniske soppinfeksjoner, migrene, depresjon eller kroniske smertetilstander. Sunne kontroller vil bli bedt om å fullføre Mayo Health Screening-undersøkelsen, og denne vil bli brukt til å bedømme deres helsestatus.

Sunne kontroller vil være på INGEN medisiner annet enn multivitaminer, orale prevensjonsmidler og muligens lavdose aspirin. De kan ikke ta antihypertensiva, serotoninreopptakshemmere, skjoldbruskkjertelmedisiner eller andre medisiner.