Investigação MAPP do eixo neurobiológico do assoalho pélvico-cérebro em IC/IBS e IBS

Critérios de inclusão: população de estudo de síndrome do intestino irritável (SII)

Critério de inclusão:

1. Durante o ano anterior, todos os pacientes devem ter desconforto ou dor abdominal recorrente por pelo menos 3 dias por mês nos últimos 3 meses associados a dois ou mais dos seguintes sintomas (6): i) melhora com a defecação; ii) início associado a uma alteração na frequência das evacuações; e/ou iii) início associado a uma mudança na forma (aparência) das fezes (83);
2. Nenhuma evidência de doenças estruturais (excluída por colonoscopia/enema opaco e problema metabólico por exames laboratoriais; e
3. Em um diário prospectivo de sintomas/fezes [Apêndice 1], os pacientes relataram i) presença de dor/desconforto abdominal por pelo menos 2 dias por semana; ii) fezes duras ou irregulares > 25% e fezes moles ou aquosas em < 25% das evacuações (IBS-C); (iii) fezes moles ou aquosas em >25% das evacuações e fezes duras <25% das BMs (IBS-D); >25% de fezes duras ou moles em uma semana (IBS-M) (6).

Critério de exclusão:

1. Pacientes com abuso de laxantes, anorexia nervosa e bulimia;
2. Pacientes que tomam medicamentos para constipação (por exemplo, opiáceos), tricíclicos (devido ao aumento do risco de convulsões), moduladores da serotonina (tegaserode), antiespasmódicos (diciclomina ou hiosciamina), relaxantes musculares (p. ciclobenzaprina), a menos que o medicamento seja interrompido pelo menos 2 semanas antes da inscrição;
3. Pacientes com história atual de depressão e/ou uso de antidepressivos;
4. Pacientes com doenças comórbidas, doença cardíaca grave, insuficiência renal crônica ou cirurgia gastrointestinal anterior, exceto colecistectomia e apendicectomia;
5. Pacientes com doenças neurológicas (por exemplo, lesões na cabeça, epilepsia, esclerose múltipla, acidentes vasculares cerebrais, lesões na medula espinhal) ou distúrbios cerebrais propensos a causar convulsões;
6. Pacientes com cognição prejudicada (escore mental mínimo de < 15) e/ou legalmente cegos;
7. Mulheres grávidas ou com possibilidade de engravidar (mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos para serem incluídas);
8. Pacientes com colite ulcerativa e de Crohn;
9. Pacientes com prolapso retal, fissura anal, cirurgia anal ou hemorróidas inflamadas.

População de Estudo de Cistite Intersticial/Síndrome da Bexiga Dolorosa (IC/PBS)

Critério de inclusão:

Pacientes com IC/PBS que atenderam a todos os três critérios NIDDK modificados (84) para IC/PBS, conforme descrito abaixo em um formulário de avaliação de sintomas urinários (Apêndice 3):

1. Os participantes relatarão a ocorrência de dor na bexiga com pontuação > 3 em uma escala Likert de 1 a 10.
2. Os participantes irão relatar a presença de aumento da frequência urinária com uma pontuação de > 3 em uma escala de Likert de 1 a 10.
3. A dor na bexiga e o aumento da frequência urinária estarão presentes por pelo menos 6 semanas.

Reconhecemos que o NIDDK está atualmente trabalhando na recomendação de novos critérios diagnósticos para cistite intersticial. Adotaremos quaisquer critérios revisados ​​em concordância com as novas recomendações do NIDDK à medida que nosso estudo avança.

Critério de exclusão:

1. História de tuberculose geniturinária, câncer de bexiga, displasia de alto grau, carcinoma in situ, uretra, vaginal ou cervical.
2. Tratamento prévio com citoxan ou ciclofosfamida (conforme relato do paciente).
3. Cistite por radiação (conforme relatado pelo paciente).
4. Disfunção neurogênica da bexiga (por exemplo,) devido a lesão da medula espinhal, acidente vascular cerebral, Parkinson, EM, espinha bífida ou cistopatia diabética (relatada pelo paciente ou determinada durante um exame neurológico.
5. Ter feito uma cistoplastia de aumento (conforme relato do paciente).
6. Ter sido submetido a uma cistectomia, cistólise ou neuroectomia conforme relatado pelo paciente.
7. Ter uma estenose uretral inferior a 12 French (conforme relatado pelo paciente).
8. Urinálise com >10 glóbulos brancos por campo de alta potência.
9. Uma cultura de urina positiva para cistite bacteriana nos últimos três meses (por relatório) ou uma tira reagente positiva para esterase leucocitária ou nitratos no teste urinário no momento da apresentação.
10. Sintomas de vaginite (conforme relatado pelo paciente).
11. Herpes ativo na apresentação ou teve herpes ativo nos últimos três meses (por relato).
12. Uso de antimicrobiano nos últimos três meses para infecções do trato urinário (por relato).
13. Presença de cálculos vesicais, ureterais ou uretrais (conforme relatado pelo paciente).
14. Tendo sido submetido a um cistometrograma, cistoscopia da bexiga sob anestesia ou biópsia da bexiga sob anestesia ou dilatação uretral dentro de 6 semanas.
15. Gravidez.

Critérios adicionais para recrutamento:

Os pacientes serão avaliados não antes de 6 semanas após um DMSO ou outro tratamento ou hidrodistensão, pois esses tratamentos podem influenciar a inflamação. Os indivíduos não deveriam ter tido nenhuma doença infecciosa dentro de 2 semanas após a participação. Como se acredita que os níveis de estrogênio contribuam para os sintomas de IC, e a exacerbação dos sintomas foi relatada no período perimenstrual (85), todas as mulheres menstruadas serão testadas durante as porções intermediárias do ciclo menstrual (aprox. dias 7-14) para controlar a variabilidade hormonal.

Avaliamos a questão de excluir pacientes com IC que tomam analgésicos e medicamentos psicotrópicos versus incluir esses pacientes. A amitriptilina é comumente usada para o tratamento da dor tanto na IC quanto na SII; esses pacientes geralmente tomam outros medicamentos psicotrópicos, anti-histamínicos sistêmicos e medicamentos para dor. Se excluíssemos todos os pacientes em uso de qualquer medicamento, poderíamos recrutar uma amostra pequena e não representativa dos pacientes com IC mais saudáveis. Se pedíssemos aos pacientes que evitassem o uso de medicamentos por 2 semanas antes do estudo, estaríamos sujeitando-os a dores e sofrimentos indevidos, podendo desencadear uma exacerbação da doença. No entanto, o uso de anti-histamínicos afeta as medições de metil-histamina, e o uso de amitriptilina e outros antidepressivos produz um embotamento geral da resposta HPA a um estímulo estressante (86, 87), bem como modula as respostas neurobiológicas. Excluiremos todos os indivíduos em uso de antidepressivos para examinar uma população mais homogênea. Para tentar obter uma amostra tão representativa quanto possível sem confundir os resultados, usamos a seguinte estratégia em nossos estudos piloto e planejamos usar a mesma estratégia no estudo proposto. Indivíduos tomando anti-histamínicos sistêmicos não poderiam ser incluídos se tivessem tomado anti-histamínicos dentro de uma semana do estudo. Nossos dados preliminares indicaram que não houve diferença significativa na resposta de ACTH ou cortisol ao desafio de reatividade entre pacientes usando versus aqueles que não usavam amitriptilina ou outros medicamentos psicotrópicos (p's = 0,45 a 0,90).

População do estudo de Controles Saudáveis:

Além disso, recrutaremos 30 controles saudáveis ​​pareados para nosso grupo de pacientes em relação à idade, sexo, status hormonal e paridade. Os controles serão mulheres saudáveis, sem histórico de doença urológica ou sintomas geniturinários e sem doença imunomoduladora, como artrite reumatóide, lúpus, esclerose múltipla, fadiga crônica, fibromialgia, diabetes, câncer, HIV, vestibulite, alergias, infecções fúngicas crônicas, enxaquecas, depressão ou condições de dor crônica. Os controles saudáveis ​​serão solicitados a preencher a pesquisa de Triagem de Saúde de Mayo e isso será usado para julgar seu estado de saúde.

Os controles saudáveis ​​​​serão medicados com NO, exceto multivitaminas, contraceptivos orais e possivelmente aspirina em baixa dose. Eles não podem estar tomando anti-hipertensivos, inibidores de recaptação de serotonina, remédios para tireoide ou outros medicamentos.